バゾヒビンによる老化・酸化ストレス・オートファジー制御を介する腎保護作用の検討

通过调节衰老、氧化应激和自噬来检查巴佐宾的肾脏保护作用

• 批准号: 26461228
• 负责人: 前島 洋平
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26461228/
• 关键词: 慢性腎臓病; 血管新生; 酸化ストレス; ミトコンドリア障害; 糖尿病性腎症

本邦にて慢性腎臓病 (CKD) 患者は1,330万人と推計され, CKDから末期腎不全に至り透析療法を施行される患者数は年々増加し30万人超となっている。このような背景から、CKDについての臨床及び基礎研究による進展機序の解明と新規治療法の開発は, 医療経済的にも重要な課題である。CKDの主要な原疾患は、糖尿病性腎症、腎硬化症、慢性腎炎等であるが、末期腎不全に至る際に糸球体硬化・尿細管間質病変(間質線維化)が共通して観察される。内因性血管新生制御因子Vasohibin-1は血管成熟、内皮細胞における抗老化・恒常性維持に重要な役割を果たす。本研究にて、Vasohibin-1およびそのホモログであるVasohibin-2の腎疾患における抗老化、抗酸化ストレス、ミトコンドリア障害抑制機序、オートファジー機構への関与について遺伝子欠損マウス等を用いて解析し、慢性腎臓病（CKD）進展と合併症予防を標的とした新規治療法開発に向けての基礎的検討を行う。VASH-1 +/-片側尿管結紮 (UUO)群にて野生型UUO群に比して、間質単球浸潤、間質線維化、ケモカイン発現増加の増悪を認めた。VASH-1 +/-糖尿病群にて野生型糖尿病群に比して、腎症変化が増悪し、VASH-2 -/-糖尿病群にて野生型糖尿病群に比して、アルブミン尿, 腎症変化の改善を認めた。、VASH-2 -/-糖尿病群では、腎でのSOD2発現回復効果を認めたがSirt1発現は不変であった。以上の検討結果より、内在性VASH-1は腎保護的に作用し、VASH-2は腎症進展に関与する可能性が示唆された。

There are an estimated 13.3 million patients with chronic kidney disease (CKD) in the country, and more than 300,000 patients are receiving dialysis therapy for end-stage renal insufficiency. The background of CKD, the understanding of the progress mechanism of CKD, the development of new therapeutic methods, and the important issues of medical care The main causes of CKD, diabetic nephropathy, nephrosclerosis, chronic nephritis, etc. are commonly observed during end-stage renal insufficiency, glomerulosclerosis, and urinary tubule interstitial disease (interstitial maintenance). Vasohibin-1, an endogenous angiogenesis inhibitor, plays an important role in vascular maturation, endothelial cell aging, and homeostasis maintenance. The purpose of this study is to investigate the role of Vasohibin-1 in the development of kidney disease, anti-aging, anti-acidification, anti-aging mechanisms, mechanisms for the prevention of kidney failure, mechanisms for the development of chronic kidney disease (CKD), and the development of new treatment methods. The VASH-1 +/-UUO population was identified as an increase compared to wild-type UUO population, interstitial glomerular infiltration, interstitial linear maintenance, and development. VASH-1 +/-diabetes mellitus group compared with wild-type diabetes mellitus group, kidney disease development increased, VASH-2 -/-diabetes mellitus group compared with wild-type diabetes mellitus group, lost urine, kidney disease development improved recognition VASH-2 -/-Diabetes mellitus group: kidney, kidney, SOD2, recovery effect: sirt1, recovery effect: recovery effect: Sirt1, recovery effect: recovery effect These results suggest that intrinsic VASH-1 may play a role in renal protection, and VASH-2 may play a role in renal progression.

项目成果

Vasohibin-1 deficiency enhances renal fibrosis and inflammation after unilateral ureteral obstruction.

• DOI: 10.14814/phy2.12054
• 发表时间: 2014-06-01
• 期刊: Physiological reports
• 影响因子: 2.5
• 作者: Watatani H;Maeshima Y;Hinamoto N;Yamasaki H;Ujike H;Tanabe K;Sugiyama H;Otsuka F;Sato Y;Makino H
• 通讯作者: Makino H

Renal distribution of Vasohibin-1 in patients with chronic kidney disease.

• DOI: 10.18926/amo/52788
• 发表时间: 2014-06
• 期刊: Acta medica Okayama
• 影响因子: 0.5
• 作者: Norikazu Hinamoto;Y. Maeshima;D. Saito;H. Yamasaki;Katsuyuki Tanabe;Tatsuyo Nasu;H. Watatani;H. Ujike;M. Kinomura;H. Sugiyama;H. Sonoda;N. Kanomata;Yasufumi Sato;H. Makino

Lack of Vasohibin-1 exacerbates renal alterations induced by infusion of angiotensin-II.

Vasohibin-1 的缺乏会加剧由输注血管紧张素-II 引起的肾脏改变。

• 发表时间: 2014
• 作者: Hinamoto N;Maeshima Y;Yamasaki H;Nasu T;Saito D;Watatani H;Ujike H;Tanabe K;Masuda K;Arata Y;Sugiyama H;Sato Y;Makino H
• 通讯作者: Makino H

Urinary and plasma levels of vasohibin-1 can predict renal functional deterioration in patients with renal disorders.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0096932
• 发表时间: 2014
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Hinamoto N;Maeshima Y;Saito D;Yamasaki H;Tanabe K;Nasu T;Watatani H;Ujike H;Kinomura M;Sugiyama H;Sonoda H;Sato Y;Makino H
• 通讯作者: Makino H

Reduction of proteinuria in the streptozotocin-induced diabetic mice lacking endogenous Vasohibin-2.

减少链脲佐菌素诱导的缺乏内源性 Vasohibin-2 的糖尿病小鼠的蛋白尿。

• 发表时间: 2014
• 作者: Ujike H;Maeshima Y,Hinamoto N;Watatani H;Tanabe K;Masuda K;Sugiyama H;Sato Y;Makino H
• 通讯作者: Makino H