エピジェネティック制御因子ＨＤＡＣ８のＡＴＬ発がんにおける役割の解明

阐明表观遗传调节因子 HDAC8 在 ATL 癌变中的作用

• 批准号: 26461437
• 负责人: 樋口 智紀
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26461437/
• 关键词: HDAC8; ATL; SOX4; エピジェネティック

近年、我々は成人T細胞白血病（ATL）で転写因子Fra-2が複数の癌遺伝子を発現誘導するカスケードが存在することを明らかにし(Nakayama et al., Oncogene 2008)、さらに、それらの遺伝子の1つである転写因子SOX4がヒストン脱アセチル化酵素HDAC8を発現誘導し、ATL細胞の増殖や生存能に関与していることも示した（Higuchi et al., Blood, 2013）。昨年度は、ATLの臨床検体でHDAC8が一貫して発現し、p21/Cip1などの複数のがん抑制遺伝子の発現抑制を促すことで腫瘍細胞の生存能に関与することを示唆した。また、HDAC8はCDK4、EIF1A、ICBP90/UHRF1、TCF19などの細胞増殖関連遺伝子の発現誘導にも関与することも明らかにし、ATLにおけるHDAC8の新たな機能の一端を示した。本年度は、同定したHDAC8下流候補遺伝子のATL細胞の増殖能への役割とATLにおけるHDAC8の新規結合標的分子の探索について検討した。その結果、１）HDAC8強制発現細胞株においてその細胞増殖が促進された、２）ATL細胞株におけるsiRNAを用いたHDAC8下流候補遺伝子のノックダウン実験系より、その細胞増殖にはCDK4が関与していた、３）免疫沈降法とMALDI-TOF/MSを用いたHDAC8結合標的分子探索によって、HDAC8は複数のZnフィンガードメインを有するタンパクと結合することを明らかにした。これらのことから、ATLにおいてHDAC8は細胞生存能だけでなく細胞増殖能も促進し、これらに関わる遺伝子群の発現制御はHDAC8によるZnフィンガーファミリーの直接的な機能制御を行っている可能性が示された。

In recent years, we have demonstrated the existence of the gene expression factor Fra-2 in adult T-cell leukemia (ATL) and the induction of multiple oncogenes (Nakayama et al., Oncogene 2008), Higuchi et al., Blood, 2013）。HDAC8 was consistently detected in ATL clinical models last year, and multiple inhibitors of p21/Cip1 were found to promote the inhibition of the expression of tumor cells. HDAC8 has been shown to be one of the new features of CDK4, EIF1A, ICBP90/UHRF1, TCF19, and related to the induction of cell proliferation-related genes. This year, we will continue to explore the growth potential of ATL cells as candidates for HDAC8 downstream. Results: 1) HDAC8 stress-induced cell line growth promotion 2) ATL cell line growth promotion 3) MALDI-TOF/MS immunoprecipitation 3) HDAC8 binding target molecular discovery HDAC8 has a number of different combinations. HDAC 8 has the ability to promote cell growth and to control the development of cell subgroups. HDAC 8 has the ability to control cell growth directly.

项目成果

A pleomorphic carcinoma of the lung producing multiple cytokines and forming a rapidly progressive mass-like opacity.

• DOI: 10.1186/1471-2407-14-588
• 发表时间: 2014-08-13
• 期刊: BMC cancer
• 影响因子: 3.8
• 作者: Matsumoto M;Nakayama T;Inoue D;Takamatsu K;Itotani R;Ishitoko M;Suzuki S;Sakuramoto M;Yuba Y;Yoshie O;Takemura M;Fukui M
• 通讯作者: Fukui M

High efficiency of photon-to-heat conversion with a 6-layered metal/dielectric film structure in the 250-1200 nm wavelength region.

• DOI: 10.1364/oe.22.0a1843
• 发表时间: 2014-12
• 期刊: Optics express
• 影响因子: 3.8
• 作者: M. Liu;E. Hu;Yuan Yao;K. Zang;Ning He;Jing Li;Yuxiang Zheng;Songyou Wang;O. Yoshie;YangPak Lee;Cai-Zhuang Wang;David W. Lynch;Liang-Yao Chen

Role of chemokine CX3CL1 in progression of multiple myeloma via CX3CR1 in bone microenvironments.

趋化因子 CX3CL1 在骨微环境中通过 CX3CR1 在多发性骨髓瘤进展中的作用。

• DOI: 10.3892/or.2015.3941
• 发表时间: 2015
• 期刊: Oncol Rep.
• 作者: Wada A;Ito A;Iitsuka H;Tsuneyama K;Miyazono T;Murakami J;Shibahara N;Sakurai H;Saiki I;Nakayama T;Yoshie O;Koizumi K;Sugiyama T.
• 通讯作者: Sugiyama T.

CCR4 and its ligands: from bench to bedside

• DOI: 10.1093/intimm/dxu079
• 发表时间: 2015-01-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Yoshie, Osamu;Matsushima, Kouji
• 通讯作者: Matsushima, Kouji