权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

抗体薬物複合体の開発基盤：ヒト由来細胞内侵入抗体の迅速創製システムの構築

抗体药物偶联物开发平台：构建人源细胞内侵袭抗体快速生产系统

基本信息

批准号：
26713007
负责人：
向洋平
金额：
$ 5.24万
依托单位：
独立行政法人医薬基盤研究所
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26713007/
关键词：
抗体医薬開発ファージディスプレイ抗体ライブラリ

项目摘要

本申請課題は、理論上あらゆる抗原に対するモノクローナル抗体を取得可能な新規ヒトファージ抗体ライブラリを自ら構築し、その中から抗体薬物複合体（Antibody-Drug Conjugate; ADC）開発に有望な、ヒト由来細胞内侵入抗体を迅速単離可能なシステムの構築を、3年の計画で構築しようとするものである。本システムで開発されるヒト由来細胞内侵入抗体は、標的細胞特異的なターゲティングのみならず、その細胞内への薬物デリバリーをも達成可能なツールとなるため、ヒト由来ADCの開発過程を一挙に短縮可能である点で、他を圧倒する競争力を提示できるものと考えられる。初年度の達成目標は、高品質なヒト合成ファージ抗体ライブラリの構築にあった。近年、この抗体ライブラリのデザインにおいて、ライブラリを構成する抗体の可変領域VHおよびVLの組み合わせ（VH-VLペア）が、得られる抗体のin vitro、in vivoでの安定性に大きく寄与することが判明し、天然に起こり得ないVH-VLペアの存在によって、抗体ライブラリの品質が大きく損なわれる可能性が指摘されている。本観点から我々は、ヒトの体内で安定的に存在可能な4種のVH-VLペアに着目し、抗原結合部位（CDR）をランダム化した130億種類の一本鎖抗体（scFv）からなる、新規の非免疫ヒト型ファージ抗体ライブラリを構築した。本ライブラリからは、試験した15種全ての抗原に対する抗体が取得でき、scFvでありながら、解離定数10-8 Mの高親和性抗体が取得されるなど、高品質なライブラリであることが判明した。現在、より多種類の抗原に対する抗体取得など、更なる有用性を検証中である。

In this application, it is possible to obtain new antigens, antibodies, antibodies, antigens, antibodies, antibodies, The cause of the disease is that the antibodies are intruded in the cells, the specific cells of the cells are infected, and the products in the cells may be affected. The cause of the ADC is that the process may be a short period of time, and that it is necessary to make an effort to remind you to pass the test. At the beginning of the year, the target was achieved, and the antibody was synthesized with high quality. In recent years, antibodies have been detected in the field of VH, VL, VH-VL, in vitro, in vivo, stability, detection, identification, identification and identification. The antibody

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Analysis of membrane protein expression patterns for cells cultured using Cancer-Tissue Originated Spheroids.

使用癌症组织起源的球体培养的细胞的膜蛋白表达模式分析。

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kamada H.;Taki S.;Inoue M.;Nagano K.;Mukai Y.;Yoshioka Y.;Higashisaka K.;Tsutsumi Y.;Tsunoda S.
通讯作者：
Tsunoda S.

Structural change of biopharmaceuticals using ion mobility mass spectrometry analysis.

使用离子淌度质谱分析生物药物的结构变化。

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kamada H.;Inoue M.;Nagano K.;Mukai Y;Higashisaka K.;Yoshioka Y.;Tsutsumi Y.;Tsunoda S.
通讯作者：
Tsunoda S.

Size and surface modification of amorphous silica particles determine their effects on the activity of human CYP3A4 in vitro.

DOI：
10.1186/1556-276x-9-651
发表时间：
2014
期刊：
Nanoscale research letters
影响因子：
0
作者：
Imai S;Yoshioka Y;Morishita Y;Yoshida T;Uji M;Nagano K;Mukai Y;Kamada H;Tsunoda S;Higashisaka K;Tsutsumi Y
通讯作者：
Tsutsumi Y