三次元イメージングによる腸内細菌依存的な腸管神経ネットワーク発達機構の解明

利用三维成像阐明肠道细菌依赖的肠神经网络发育机制

• 批准号: 22KJ2258
• 负责人: 中西 怜稀
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2258/
• 关键词: 腸管神経系; 電子顕微鏡; 組織学; 腸管; 神経線維

本研究では，汎ニューロンマーカーおよび各種神経関連マーカーを用いた免疫組織化学と，serial block-face走査型電子顕微鏡（SBF-SEM）を用いた超微形態学的な三次元イメージングにより，ラット大腸粘膜における神経ネットワークの部位特異性を解析した。その結果，神経線維の粘膜内細胞との接触部位はしばしば膨隆しており，内部にシナプス小胞様構造を含むことから，神経線維は粘膜内の細胞を物理的な接触を介して支配していることが考えられた。また，腸管粘膜内神経ネットワークがとくに内腔側で線維芽細胞様細胞や大食細胞等の粘膜内の種々の細胞に接触する普遍性を有するとともに，盲腸では大食細胞等の免疫系の細胞に多く接触するなど，腸管の部位ごとに特徴的な傾向を有することを明らかにした。これらのことから，腸管の神経ネットワークが部位ごとに特徴的な機能を制御している可能性が考えられた。加えて，小腸粘膜における神経ネットワークの生後変化についても免疫組織化学的に解析し，生後2週齢までに粘膜内の神経ネットワークの形成が進み，粘膜内における多くの神経伝達物質の発現は2週齢よりも後に起こることを明らかにした。ラットの大腸各部位において多く接触が認められた大食細胞についても免疫組織化学的解析およびSBF-SEM解析を実施し，盲腸および下行結腸間で，大食細胞の超微形態学的特徴が異なることを明らかにした。また，ラットに抗生物質を投与して腸内細菌叢を破綻させた際の腸管粘膜内神経ネットワークの変化，マウスの胎子期における腸管粘膜内神経ネットワークの変化についても解析した。それらのデータについては，解析が終了次第，学術誌へ投稿予定である。

In this study, immunohistochemistry was used in this study, and immunohistochemistry was used in this study. Block-face scanning electron microscopy (SBF-SEM) uses three-dimensional ultra-micromorphologyイメージングにより, ラット large intestinal mucosa における神経ネットワークの site-specific analysis した. The result is that the cells in the mucous membrane of the nerves are in contact with each other, and the internal cells are small cells. The physical contact between the cells in the mucous membrane is controlled by the physical contact of the cells in the mucous membrane.また, the inner luminal side of the intestinal mucosa, the various types of cells in the mucosa, the lining of the lining of the lumen, the germ cells, the macrophage cells, and the large number of cells. Immune system cells such as cecal large phagocytosis cells are in contact with many cellsど, the specific part of the intestine has a tendency to cause irritation.これらのことから, the の神経ネットワークが parts of the intestines ごとに特徴’s なfunction をcontrol している possibility が考えられた. Add えて, small intestinal mucosa における神経ネットワークのPostnatal change についてもにanalytical analysis of immunohistochemistry, 2 weeks after birth 齢までに神の神経ネットワークの成が入み, における多くの神経伝 in the mucous membrane The material has appeared for 2 weeks, and the material has been released.ラットの Various parts of the large intestine に お い て く が cognize め ら れ た large food cells に つ い て も Analysis of immunohistochemistry お よ び SBF- SEM analysis shows the characteristics of the cecum, the cecum and the descending intercolon, and the ultramicroscopic morphology of macrophage cells.また, ラットにAntibiotics をadministered してIntestinal bacterial flora をbreakthrough させたJiの神経ネットワー in the intestinal mucosaクの変化, マウスの fetal stage における神経ネットワークの変化についてもanalytic した in the intestinal mucosa.それらのデータについては, the final order of analysis, and the submission of the academic journal is scheduled to be submitted.

项目成果

Serial block-face 走査型電子顕微鏡を用いたラット大腸粘膜におけるマクロファージの超微形態学的部位差に関する研究

扫描电镜连续块面研究大鼠结肠粘膜巨噬细胞超形态差异

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊藤彩夏;石川 康平;篠田 健人;橋本 美涼;木塚 康彦;中川 寅;村瀬翔大，万谷洋平，大野伸彦，中西怜稀，横山俊史，星信彦
• 通讯作者: 村瀬翔大，万谷洋平，大野伸彦，中西怜稀，横山俊史，星信彦

Histological study on postnatal changes of nerve network in rat ileal mucosa

大鼠回肠粘膜生后神经网络变化的组织学研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Morishita R;Mantani Y;Nakanishi S;Yokoyama T;Hoshi N
• 通讯作者: Hoshi N

ラット回腸粘膜内神経ネットワークの生後変化に関する組織学的研究

大鼠回肠粘膜内神经网络生后变化的组织学研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 森下理奈子，万谷洋平，中西怜稀，横山俊史，星信彦

ラット腸管における免疫担当細胞の局在への日常的な細菌刺激の影響に関する予備的解析

日常细菌刺激对大鼠肠道免疫活性细胞定位影响的初步分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshioka Nozomu;Kurose Masayuki;Yano Masato;Tran Dang Minh;Okuda Shujiro;Mori-Ochiai Yukiko;Horie Masao;Nagai Toshihiro;Nishino Ichizo;Shibata Shinsuke;Takebayashi Hirohide;島田晨香，万谷洋平，中西怜稀，横山俊史，星信彦
• 通讯作者: 島田晨香，万谷洋平，中西怜稀，横山俊史，星信彦

ラット大腸粘膜におけるマクロファージの組織学的部位差に関する研究

大鼠结肠黏膜巨噬细胞组织学部位差异的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Wang C;Horigane SI;Wakamori M;Ueda S;Kawabata T;Fujii H;Kushima I;Kimura H;Ishizuka K;Nakamura Y;Iwayama Y;Ikeda M;Iwata N;Okada T;Aleksic B;Mori D;Yoshida T;Bito H;Yoshikawa T;Takemoto-Kimura S;Ozaki N;村瀬翔大，万谷洋平，大野伸彦，中西怜稀，横山俊史，星信彦
• 通讯作者: 村瀬翔大，万谷洋平，大野伸彦，中西怜稀，横山俊史，星信彦