权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Role of the extracellular matrix protein COMP in skin fibrosis - localized scleroderma as a model disease

细胞外基质蛋白 COMP 在皮肤纤维化中的作用 - 局限性硬皮病作为模型疾病

基本信息

批准号：
63772315
负责人：
Professor Dr. Thomas Krieg
金额：
--
依托单位：
Klinik für Dermatologie und Venerologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2017-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/63772315?language=en
关键词：
Role extracellular matrix protein COMP

项目摘要

Fibrosen sind nicht nur durch die Aktivierung von Fibroblasten gekennzeichnet, die grosse Mengen an extrazellulärer Matrix (EZM) im Gewebe ablagern, sondern auch durch die veränderte makromolekulare Struktur des Bindegewebes charakterisiert. In diesem Vorhaben soll am Beispiel der zirkumskripten Sklerodermie als Modellerkrankung für fibrotische Reaktionen herausgearbeitet werden, wie die EZM der Haut durch die Interaktion mit besonderen Matrixproteinen wie COMP struktureil und biomechanisch verändert werden kann und ob diese Veränderung der EZM wiederum an einer persistierenden Aktivierung von Fibroblasten beteiligt ist. Schliesslich soll geklärt werden, ob solche dann erarbeiteten Mechanismen generell bei fibrotischen/fibroplastischen Reaktionen von Bedeutung sind. Die Aktivierung von Fibroblasten bei fibrotischen Prozessen ist nur unvollständig verstanden. Neben der Aktivität von Zytokinen spielt die Interaktion mit der EZM eine wesentliche Rolle bei der Kontrolle des Phänotyps von Fibroblasten. Unsere Arbeiten und die anderer Gruppen belegen, dass hierbei die biochemische Zusammensetzung und auch die biomechanischen Eigenschaften der EZM von Bedeutung sind. Kürzlich wurde klar, dass die EZM von Patienten mit Sklerodermie Proteine enthält, die normalerweise nur in Knorpel oder Sehnen zu finden sind. Da diese Proteine, wie COMP, in die Fibrillenbildung des kollagenen Netzwerks eingreifen, können Veränderungen hervorgerufen werden, die auf die biosynthetischen Eigenschaften von Fibroblasten zurückwirken und so zur Entwicklung der Fibrose und/oder zu ihrer Erhaltung beitragen. Daher soll (1) an Biopsien von Patienten mit lokalisierter Sklerodermie, die es erlaubt, Haut verschiedener Stadien der Erkrankung zu entnehmen, die Hypothese überprüft werden, ob COMP und verwandte Proteine in definierten Stadien der Erkrankung exprimiert werden. (2) Weiterhin soll untersucht werden, ob die Expression dieser Proteine ein charakteristisches Merkmal von fibrotischen Prozessen allgemein ist. (3) Schliesslich soll COMP in vivo in Fibroblasten der Haut von Mäusen überexprimiert werden, und die Analyse der EZM dieser Tiere und des Aktivierungsstatus der Fibroblasten in diesem Gewebe soll klären, ob/wie COMP den makromolekularen Aufbau der EZM stört und wie sich diese Veränderungen auf den Fibroblastenphänotypen auswirken. (4) Mit gereinigten oder rekombinanten Proteinen soll auf molekularer Ebene aufgezeigt werden, an welche Kollagenfibrillen COMP bindet und ob diese veränderten Fibrillen dann an der persistierenden Aktivierung von Fibroblasten beteiligt sein können.

Fibrosen sind努尔durch die Aktivierung von Fibroblasten geknzeichnet，die grosse Mengen an extrazellulärer Matrix（EZM）im Gewebe ablagern，sondern auch durch die veränderte makromolekulare Struktur des Bindegwebes charakterisiert.在前牙骨质疏松性皮肤病患者中，可通过韦尔登反应的模型，如通过COMP结构和生物力学验证的基质蛋白与上牙EZM的相互作用，并可通过EZM对成纤维细胞的激活作用进行韦尔登验证。Schliesslich soll geklärt韦尔登，ob solche dann erarbeiteten Mechanismen generell bei fibrotischen/fibroplastischen Reaktionen von Bedeutung sind. Die Aktivierung von Fibroblasten bei fibrotischen Prozessen ist努尔unvollständig verstanden. Neben der Aktivität von Zytokinen spielt die Interaktion mit der EZM eine weesentliche Rolle bei der Kontrolle des Phänotyps von Fibroblasten.我们的工作和研究人员认为，EZM的生物化学特征和生物力学特征是生物学的基础。Kürzlich wurde klar，dass die EZM von Patienten with Skeletal dermie Proteine enthält，die normalerweise努尔in Knorpel or der Sehnen zu finden sind.这种蛋白质，如COMP，在胶原纤维网的纤维形成中，可以通过韦尔登的生物合成特征来促进纤维母细胞的生长，从而促进纤维化的发展，或促进其生长。因此，（1）采用局部皮肤活检对患者进行活检，这是一项新的、高度验证的Erkrankung Stadien zu entnehmen，该假设被证明是韦尔登的，在确定的Erkrankung Stadien中存在COMP和Verwandte Proteine韦尔登。(2)因此，我们必须了解韦尔登过程中蛋白质的表达特点。(3)Schliesslich将COMP在体内植入Mäusen韦尔登上部成纤维细胞，并分析EZM的组织结构和成纤维细胞的活性状态，以获得EZM的大分子结构，并将其转化为成纤维细胞。(4)Mit gereinigten or der rekombinanten Proteinen soll auf molekularer Ebene aufgezeigt韦尔登，an welche Kollagenetum en COMP bindet and ob diese veränderten Fibrillen dann an der persistierenden Aktivierung von Fibroblasten beteiligt sein können.