Relevance of mechanical forces, mediated by integrin-collagen interaction for fibroblast gene expression in healthy and fibrotic skin

整合素-胶原蛋白相互作用介导的机械力与健康和纤维化皮肤中成纤维细胞基因表达的相关性

• 批准号: 5366075
• 负责人: Professor Dr. Thomas Krieg
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Dermatologie und Venerologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5366075?language=en
• 关键词: Relevance; mechanical; forces; mediated; integrin

Zell-Matrix-Interaktionen regulieren eine Reihe von zellulären Funktionen, von denen einige, z.B. die Produktion von Bestandteilen der extrazellulären Matrix, in Zellen von Patienten mit fibrotischen Erkrankungen gestört sind. Arbeiten in diesem Projekt sollen helfen, die molekularen Mechanismen der Aktivierung von Fibroblasten in der Haut besser zu verstehen, die schließlich zu exzessiver Matrixablagerung und dem klinischen Bild der Fibrose führen. In der ablaufenden Projektphase konnten wir zeigen, dass mechanische Belastung der Zellen in einer dreidimensionalen Matrixumgebung in vitro zur Aktivierung von Fibroblasten, ähnlich der in vivo in Sklerodermiefibroblasten beobachteten führt. In einem systematischen "Screen" wurden die Expressionsprofile von Fibroblasten unter mechanischen Zugkräften mit den mechanisch nicht stimulierten Fibroblasten verglichen, und es wurden hochregulierte Gene mit bekannter, aber auch nicht bekannter Funktion identifiziert. Parallel dazu haben wir begonnen, mittels SAGE-Analyse ein umfassendes Transkriptionsprofil von Fibroblasten mit und ohne mechanische Belastung zu erstellen und auch frühzeitig exprimierte Regulatorgene zu identifizieren. Die Expression der so identifizierten Gene und ihre Regulation sollen nun in Fibroblasten von fibrotischen Gewebebiopsien untersucht werden. Es soll herausgearbeitet werden, ob sich Gene darunter befinden, die sich als "Marker" für aktivierte Fibroblasten generell für den Verlauf und die Prognose, langfristig möglicherweise dann auch für neue Therapiestrategien eignen.

Zell-Matrix-Interaktionen regulieren eine Reihe von zellulären Funktionen，von denen einige，z.B. die Produktion von Bestandteilen der extrazellulären Matrix，in Zellen von Patienten mit fibrotischen Erkrankungen gestört sind.在本项目中，我们将帮助您更好地理解成纤维细胞激活的分子机制，并将其应用于基质消融和纤维化的临床图像。在本研究的第一阶段，我们将在体外对成纤维细胞活化的三维基质中对Zellen进行破坏，并在体内对皮肤成纤维细胞进行观察。在一个系统的“筛选”中，通过不刺激成纤维细胞的机制来筛选成纤维细胞的表达谱，并通过已知的基因来筛选高调节性基因，但也不确定其功能。与此同时，我们开始使用SAGE-分析方法对成纤维细胞的跨膜表达进行分析，并确定其表达的调节基因。在纤维化组织活检的成纤维细胞中，这种鉴定基因的表达及其调控是唯一的，韦尔登也是如此。因此，需要韦尔登的帮助，因为该基因是激活成纤维细胞的“标记物”，可用于诊断和预后，也可用于新的治疗策略。