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分子進化から見たタンパク質の折り畳み機構に関する研究

分子进化视角下蛋白质折叠机制研究

基本信息

批准号：
08876027
负责人：
谷史人
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

项目摘要

分子進化の観点からタンパク質の折り畳みを解明する本研究において、共通の祖先タンパク質から派生したセルピンファミリーに属するタンパク質の折り畳み機構と熱ショックタンパク質の認識配列の変遷について解析した。機能的な側面から、セリンプロテアーゼに対して阻害活性を示すα1-アンチトリプシン(API)と阻害活性を示さないニワトリ卵白アルブミン(OVA)の折り畳み機構を比較した。まず、OVAの熱変性過程をCDスペクトルによって調べたところ、OVAは76°C以上の温度で熱変性し、そのときの状態はポリペプチド鎖が大きく揺らいだアンフォールド状態にあるが、変性剤中において観察されるような典型的なランダムコイル状態ではないことが判明した。80°Cにおいて熱変性させたOVAを徐冷すると天然状態に巻き戻ったが、一方、急冷すると、誤って折り畳まれた変性分子を生じ、その後常温において徐々に天然状態に復元した。このような2相性の復元反応は、塩酸グアニジン中からのAPIの復元反応においても観察された。次に、急冷することによって得られた変性分子の会合について調べた。変性した急冷分子は生理的塩濃度の存在下で線状的に会合し、その会合体の形成にはOVA分子の中央部に位置するβシートAの分子表面への露出が関与することを明らかにした。この分子会合へのβシートAの関与は、血栓症を引き起こすAPIの突然変異体の会合体形成の分子機構と類似していた。ところで、4つの糖鎖結合部位をもっているAPIとは異なり、OVAはβシートAの近傍に1つの糖鎖をもっているので、糖鎖が変性分子の会合に与える影響を調べた。大腸菌シャペロニンGroELに対する急冷分子の親和力を比べることによって、糖鎖の有無は変性分子の表面疎水性に大きな差を与えることを明らかにした。APIとOVAを含むセルピンファミリーに属する数種類のタンパク質の一次配列に従って熱ショックタンパク質BiPが結合する配列を検索した。その結果、タンパク質分子の進化系統樹において近縁の関係にあるものほどBiP結合配列の分布に高い相同性があることを見出した。

The molecular evolution is based on the understanding that this study is based on the fact that it is common to have a common ancestral system in which you derive the data from each other. In this study, you are required to analyze the information of the system. The anti-damage activity of alpha 1-phenotypic acid (API) showed that the mechanical energy was different from that of the control group (OVA). The results showed that the anti-damage activity of the machine was higher than that of the control group. The sexual process of CD and OVA is abnormal. The temperature is high above 76 °C in OVA. The temperature is higher than 76 °C. The temperature is higher than 76 °C. At 80 °C, the temperature is low, the temperature is low, the natural state is OVA, the natural state is cold, the other side is cold, the other side is cold, the wrong part is broken, the sex molecule is born, and then the normal temperature is low. The two phases are different, and the acid content is different. The API is very sensitive. After the cold, the sex molecules will rendezvous. The physiological "degree" of "sex" and "quench" molecules exist in the shape of "rendezvous" and "rendezvous" to form the central part of "OVA molecule", "position", "β", "A" molecular surface, "exposure" and "exposure". Molecular rendezvous and thrombosis lead to a sudden confluence of API molecules to form a molecular organ type. The combination of 4-glucose and 4-glucose is characterized by API, OVA, β-glucose, glucose, β, and so on. The molecular weight of the quench molecule is much higher than that of the GroEL molecule, and that of the sugar molecule is much lower than that of the sugar molecule. The API OVA contains information about the number of real-world data. In this case, you need to configure the BiP system in combination with the one-off configuration. The results of the experiment show that the molecular evolution of the system is based on the combination of the BiP and the distribution of high-level homogeneity.