ヒト免疫不全ウィルスタンパク質の感染細胞内輸送と抑制に関する免疫形態学的研究

点击翻译按钮获取中文摘要

ヒト免疫不全ウイルス(HIV)遺伝子の転写は、長い潜伏期間を経たのち開始され、プロウイルスDNAから転写されたウイルスゲノムとmRNAが感染細胞核より細胞質中に出る。このうち、mRNAは細胞質中(rERあるいは、遊離リボソーム上)でHIVタンパク前駆体に合成された後、形質膜直下にてウイルス各部品と会合・アッセンブリーされて出芽(増殖)する。ただし、このような機構については、生化学的なデーターからの推論であり、電子顕微鏡超微細形態学では、感染細胞中のHIV関連構造としては出芽直前の形質膜直下においてのみ観察された。本研究の目的は、未だ明らかになっていない感染細胞中のHIV構造タンパク前駆体のタンパク合成の場、および、その輸送様式・経路を免疫電子顕微鏡的に明らかにすることである。まず、pre-embedding法とdetargent処理の結果から、mRNAのHIV構造タンパク前駆体(gag-&env-)合成の場としては、感染細胞質の粗面小胞体表面のリボソーム上であることが明らかになった。ついで、pre-&post-embedding法の結果から、これら前駆体は細胞骨格線維・中間径フィラメント(IF)を伝って、形質膜直下まで輸送されることがわかった。また、前駆体は用いたすべての構造タンパク(gag-p17,24&env-gp120)が1個分に相当するタンパク量で輸送されることも明らかになった(多分、核より出た際にmRNAはウイルス全長大になっているものと考えられた)。このようにして、形質膜直下まで運ばれて、アッセンブリーし出芽(増殖)する。従来からIFは、非常に安定した構造と考えられてきたが、最近、リン酸化・脱リン酸化により脱重合されることが明らかになった。今後は、脱重合化によるHIVタンパク前駆体の輸送を阻害することで、出芽阻止の可能性について検討する。