HIV感染者由来T細胞の体外大量培養法の確立

1) HIVキャリアー由来のT細胞の有効な体外刺激法の開発平成9年の成果に基づきCD3とCD28の共刺激によるHIV患者由来のT細胞の体外刺激を試みた.他のCD分子に対する抗体を用いた共刺激に比較して、CD3/CD28刺激はより有効にHIV感染T細胞を体外で増殖させうることが明らかにされた.2) コレセプターの発現・機能の阻害によるHIV感染防止法のの開発βケモカイン受容体の一つであるCCR3は、HIVのコレセプターとしても機能する.脳のmicrogliaに発現することから、HIV脳症との関連が示唆されている.末梢血では好酸球に強い発現を認め、エオタキシンなどの好酸球走化性因子の受容体として機能するが、その他の血液細胞での役割は明らかにされていない.我々はCCR3に対するモノクローナル抗体を樹立し、レポーター遺伝子を利用した細胞融合系を用いて、この抗体がCCR3を介したHIVの細胞内侵入を阻害することを明らかにした.さらにこの抗体を用いて、末梢血由来の樹状突起細胞(dendritic cell;DC)がCCR3を発現していること、およびHIVのDC感染にCCR3が利用されていることを明らかにした.DCはHIV感染成立に重要な役割を演じていることが最近注目されている.我々の成績はCCR3がHIV感染の予防や治療の標的となりうることを示唆するものである.

1) HIVキャリアー由来のT細胞の有効な体外刺激法の開発平成9年の成果に基づきCD3とCD28の共刺激によるHIV患者由来のT細胞の体外刺激を試みた.他のCD分子に対する抗体を用いた共刺激に比較して、CD3/CD28刺激はより有効にHIV感染T細胞を体外で増殖させうることが明らかにされた.2) コレセプターの発現・機能の阻害によるHIV感染防止法のの開発βケモカイン受容体の一つであるCCR3は、HIVのコレセプターとしても機能する.脳のmicrogliaに発現することから、HIV脳症との関連が示唆されている.末梢血では好酸球に強い発現を認め、エオタキシンなどの好酸球走化性因子の受容体として機能するが、その他の血液細胞での役割は明らかにされていない.我々はCCR3に対するモノクローナル抗体を樹立し、レポーター遺伝子を利用した細胞融合系を用いて、この抗体がCCR3を介したHIVの細胞内侵入を阻害することを明らかにした.さらにこの抗体を用いて、末梢血由来の樹状突起細胞(dendritic cell;DC)がCCR3を発現していること、およびHIVのDC感染にCCR3が利用されていることを明らかにした.DCはHIV感染成立に重要な役割を演じていることが最近注目されている.我々の成績はCCR3がHIV感染の予防や治療の標的となりうることを示唆するものである.