メサンジウム細胞と細胞外基質の接着による情報伝達とその腎炎進展への意義の解明

阐明系膜细胞与细胞外基质之间粘附的信息传递及其在肾炎进展中的意义

• 批准号: 06671131
• 负责人: 野島 美久
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671131/
• 关键词: 細胞外マトリクス; 細胞接着; インテグリン; メサンジウム細胞; MAPキナーゼ; 接着斑キナーゼ; ループス腎炎

多くの進行性糸球体腎炎の共通病理組織像は、細胞外マトリクス(ECM)の過剰沈着とそれに引き続く糸球体の硬化であろう.これらのECMは糸球体細胞から分泌される一方、その細胞表面受容体であるインテグリンを介して糸球体細胞に働きかけ、糸球体炎の持続や硬化の進展にさらに寄与することが予想される.近年、インテグリンを介したECMの細胞接着により様々な情報伝達経路が活性化されることが明らかにされつつある.そこで本研究では、インテグリンを介した細胞接着の情報伝達機構を培養細胞を用いたin vitroの系で解析するとともに、腎炎糸球体においてこれらの情報伝達経路がいかなる動態にあるかを、腎炎モデル動物を用いたin vivoの系で解析し、腎炎の進行における細胞接着依存性の情報伝達機構の関与とその意義を明らかにすることを目的とした.その結果,本年度では以下のことを明らかにし得た.即ち、1)培養メサンジウム細胞や線維芽細胞のECMへの接着によりMAPキナーゼの活性化が誘導されること(J Biol Chem 1995;270;269-273)、及び、2)ループス腎炎を自然発症する1prマウスの腎糸球体では、接着斑キナーゼpp125FAK(FAK)の発現とそのチロシンリン酸化がコントロールマウスに比較して著しく亢進していること(1994年、日本臨床免疫学会総会にて発表)、が明らかにされた.MAPキナーゼは接着依存性の情報伝達系でFAKの下流に位置すると考えられ、細胞の増殖や分化に重要な役割を果すセリンスレオニンキナーゼである.従って、1prマウスの糸球体に認められたFAKの活性化は、その下流の情報伝達経路を介して、糸球体細胞の増殖や形質転換へと結びつき、ループス腎炎の進展に寄与していることが予想された.

More く の progressive si sphere nephritis の common pathological organization like は, extracellular マ ト リ ク ス (ECM) have の turning shen と そ れ に lead き 続 く si sphere の hardening で あ ろ う. こ れ ら の ECM は si ball somatic か ら secretion さ れ る side, そ の cell surface by let body で あ る イ ン テ グ リ ン を interface し て si ball somatic に 働 き か け, si sphere is phlogistic の Youdaoplaceholder0 hardening progress にさらに send to する とが とが for your thoughts される. In recent years, イ ン テ グ リ ン を interface し た ECM の cells then に よ り others 々 な intelligence 伝 が activeness of 経 road さ れ る こ と が Ming ら か に さ れ つ つ あ る. そ こ で this study で は, イ ン テ グ リ ン を interface し た cells then の intelligence 伝 of institutions を culture cell を with い た in Vitro の is で parsing す る と と も に, nephritis, si sphere に お い て こ れ ら の intelligence 伝 da 経 road が い か な る dynamic に あ る か を, nephritis モ デ を ル animals with い た in Vivo analytical し の is で, nephritis の に お け る cells then dependency の intelligence 伝 of institutions の masato and と そ の meaning を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. そ の as a result, this year's で は following の こ と を Ming ら か に し た. Namely ち, 1) to cultivate メ サ ン ジ ウ ム cells や line d bud の ECM へ の then に よ り MAP キ ナ ー ゼ の activeness が induced さ れ る こ と (J Biol Chem, 1995; 270; 269-273), and び, 2) ル ー プ ス nephritis を natural 発 disease す る 1 pr マ ウ ス の renal si sphere で は, then spot キ ナ ー ゼ pp125FAK (FAK () の 発 now と そ の チ ロ シ ン リ ン acidification が コ ン ト ロ ー ル マ ウ ス に compare し て the し く hyperthyroidism し て い る こ と (1994, Japan will clinical immunology 総 に て 発 table), が Ming ら か に さ れ た. MAP キ ナ ー ゼ は then dependency の intelligence 伝 da system で FAK (の obscene に position す る と exam え ら れ や differentiation, cell の raised colonization に important な "を cut fruit す セ リ ン ス レ オ ニ ン キ ナ ー ゼ で あ る. 従 っ て, 1 pr マ ウ ス の si sphere に recognize め ら れ た FAK (の activeness は, そ の obscene の intelligence 伝 da 経 road を interface し て や, si ball somatic の raised colonization form quality planning in へ と knot び つ き, ル ー プ ス nephritis の progress に send し て い る こ と が to think さ れ た.

项目成果

森野憲胤: "Matrix/Integrin Interaction Activates the Mitagen-activated Protein Kinase,p44^<erk-1> and p42^<erk-2>" The Journal of Biological Chemistry. 270. 269-273 (1995)

Noritane Morino：“基质/整合素相互作用激活丝裂原活化蛋白激酶，p44^<erk-1> 和 p42^<erk-2>”《生物化学杂志》270. 269-273 (1995)。