ラット肺移植での慢性拒絶反応発生モデルの作成

大鼠肺移植慢性排斥反应模型的建立

• 批准号: 09877258
• 负责人: 高尾 仁二
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877258/
• 关键词: 肺移植; 慢性拒絶反応; 閉塞性細気管支炎; サイクロスポリン; インターロイキン2(IL-2); ラット; 腹腔内気管移植; 実験モデル; 気道閉塞性病変; IL-2(インターロイキンー2); 大網内気管移植; CyA(サイクロスポリン)

ラットでの肺移植後閉塞性細気管支炎(OB)発生モデルの作製を目的として、BN(RT1^n)→LEW(RT1^1)の大網内気管移植後2,3日目にCyA25mg/kg,4〜28日目までCyA 5mg/日,筋注投与した。IL-2投与群は、術後2、3週目にrIL-2を9万単位/日、5日間を2クール腹腔内投与。【結果】CyA単独群で、術後8週目(CyA中止4週後)に、気管膜様部肥厚による気管内腔の部分閉塞を認めた。IL-2投与群で、術後4週目に高度の気管周囲単核球浸潤、術後6週目に気管粘膜下の偏在性肥厚による内腔部分閉塞、術後8週目(CyA中止4週後)に完全閉塞を認めた。(これらの病理学的変化をスコアー化し、2群での経時的変化を明らかにした。)更に、BN→BN移植群も作製し、この病理学的変化が拒絶反応に起因するものであること、IL-2投与自体による変化ではないことを証明した。【展望】本研究に於いて、ラット移植モデルにおいてサイクロスポリン投与により生着した系にrIL-2を投与することによりOBの発生を惹起することが可能であることが示唆された。更に、ラット同所性肺移植において、rIL-2の投与によるOB発生モデルの確立と、そのモデルを使った気道閉塞病変の発生機序の解明(集簇リンパ球の免疫染色及び、サイトカインの発現の検討)を行う価値があると考えられる。

CyA25mg/kg on day 2 and 3, CyA 5mg/day on day 4 ~ 28, were administered intramuscularly to the rats. IL-2 was administered intraperitoneally at 2 and 3 weeks postoperatively and at 2 and 5 days postoperatively. [Results] CyA alone, 8 weeks after operation (4 weeks after CyA termination), the membrane of the trachea was thickened, and part of the lumen of the trachea was recognized. IL-2 administration was associated with high levels of glomerular infiltration at 4 weeks postoperatively, partial hypertrophy of the lumen at 6 weeks postoperatively, and complete glomerular infiltration at 8 weeks postoperatively (4 weeks after CyA discontinuation). (The pathological changes of the two groups are obvious.) In addition, BN→BN transplantation is controlled, and the pathological transformation is proved to be the cause of rejection, IL-2 injection and autologous transformation. [Outlook] In this study, the development of rIL-2 and rIL-2 may be caused by the migration of rIL-2 and rIL-2. In addition, the development of rIL-2 and rIL-2 in syngeneic lung transplantation was studied.

项目成果

M.Takao,et al.: "Administration of exogenous Interleukin-2 enhances obliterative airway disease in cyclosporine-treated Vats following tracheal allografts." Transplantation proceeclings. (in press). (1999)

M.Takao 等人：“在同种异体气管移植后，经环孢素治疗的 Vats 中，给予外源性白细胞介素 2 会增强闭塞性气道疾病。”