医薬品適正使用を指向した診断マーカーとしての薬物代謝酵素の有用性に関する研究

药物代谢酶作为正确用药诊断标志物的实用性研究

• 批准号: 09877454
• 负责人: 北田 光一
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877454/
• 关键词: 薬物代謝酵素; 腎障害; GST; GST-α; GST-π

本研究は、尿中漏出の薬物代謝酵素蛋白、グルタチオンS-トランスフェラーゼ(GST)が、腎障害時の早期診断マーカーとして臨床応用が可能か否かを判断することを目的として検討を行い、以下の知見を得た。腎障害患者(腎硬化症、膜性腎症、IgA腎症、SLE、慢性腎症、糖尿病性腎症を含む72例)の尿中漏出GSTについて、GST-α(GST1-1、2-2、Yx)、GST-μ(GST3-3、4-4)、GST-πの抗体を用いたイムノブロット分析を行った。その結果、各分子種に相当する分子量をもつと推定される蛋白が、GST-α(GST1-1、2-2、Yx)については72例中58例に、GST-μ(GST3-3、4-4)については72例中59例に、GST-πについては72例中61例の患者尿中に見いだされた。また、各疾患別に尿中GST挙動を比較検討したが、各種腎疾患によるGST-α、μ、πの各分子種の挙動パターンに差異は認められなかった。さらに、一般的に腎機能検査に使用されているパラメータ(血中アルブミン濃度、血中クレアチニン濃度、総蛋白量、尿素窒素量)との比較を行った結果、各分子種の間に有意な相関関係は見いだされなかった。しかし、健常者と腎障害患者間の比較では、健常者での尿中GSTは全く検出されなかったのに対し、腎障害患者では各分子種においてほぼ全例に検出されていた。以上の結果を考慮すると、健常者と腎障害患者との間で明らかな違いが見いだされたことから、さらに検討が必要であるが、中等度から重症の腎疾患というよりはむしろ、臨床検査データが変動する以前の初期の段階の腎障害時に、尿中漏出GSTが非侵襲的診断マーカーになる可能性があると考えられる。

研究了这项研究的目的是确定谷胱甘肽S-转移酶（GST）是一种用于尿液泄漏的药物代谢酶蛋白，可以在临床上作为肾脏损伤早期诊断的标志物，并获得以下发现。使用用于GST-α（GST1-1、2-2，YX），GST-μ（GST3-3、4-4）和GST-π的抗体进行免疫印迹分析，用于肾脏疾病患者的尿液渗漏GST（72例，包括72例，包括肾脏骨膜衰减，颈部肾上腺素，膜状肾上腺素，IGA Neephropathy和Chropthy，chrropthy and Chropthy，Chropthy，sleanty ne Neephropathy，sleanty sele，sne，sne，sne，肾病）。结果，在72例GST-α病例中有58例（GST1-1、2-2，YX，YX）在尿液中发现了与每个分子物种相对应的分子量的蛋白质，在72例GST-μ（GST3-3-3、4-4）中，有59例，在72例GST-π中，有72例。此外，比较了每种疾病的尿中GST行为并研究了，但由于各种肾脏疾病，GST-α，μ和π分子物种的行为模式没有发现差异。此外，当比较肾功能测试中常用的参数（血白蛋白浓度，血肌酸浓度，总蛋白质含量，尿素氮含量）时，分子物种之间没有发现显着相关性。但是，与健康个体和肾脏疾病患者之间的相比，在健康个体中未检测到尿量GST，而在几乎所有肾脏疾病患者的情况下，几乎所有分子物种的所有病例都被检测到。考虑到上述结果，需要进一步探索健康个体和肾脏损害患者之间的明显差异，但不是中度至重度肾脏疾病，而是在肾脏实验室数据波动之前的肾脏损害的早期阶段，尿液泄漏GST可能是无创的诊断标记物。