医薬品適正使用を指向した診断マーカーとしての薬物代謝酵素の有用性に関する研究

药物代谢酶作为正确用药诊断标志物的实用性研究

• 批准号: 09877454
• 负责人: 北田 光一
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877454/
• 关键词: 薬物代謝酵素; 腎障害; GST; GST-α; GST-π

本研究は、尿中漏出の薬物代謝酵素蛋白、グルタチオンS-トランスフェラーゼ(GST)が、腎障害時の早期診断マーカーとして臨床応用が可能か否かを判断することを目的として検討を行い、以下の知見を得た。腎障害患者(腎硬化症、膜性腎症、IgA腎症、SLE、慢性腎症、糖尿病性腎症を含む72例)の尿中漏出GSTについて、GST-α(GST1-1、2-2、Yx)、GST-μ(GST3-3、4-4)、GST-πの抗体を用いたイムノブロット分析を行った。その結果、各分子種に相当する分子量をもつと推定される蛋白が、GST-α(GST1-1、2-2、Yx)については72例中58例に、GST-μ(GST3-3、4-4)については72例中59例に、GST-πについては72例中61例の患者尿中に見いだされた。また、各疾患別に尿中GST挙動を比較検討したが、各種腎疾患によるGST-α、μ、πの各分子種の挙動パターンに差異は認められなかった。さらに、一般的に腎機能検査に使用されているパラメータ(血中アルブミン濃度、血中クレアチニン濃度、総蛋白量、尿素窒素量)との比較を行った結果、各分子種の間に有意な相関関係は見いだされなかった。しかし、健常者と腎障害患者間の比較では、健常者での尿中GSTは全く検出されなかったのに対し、腎障害患者では各分子種においてほぼ全例に検出されていた。以上の結果を考慮すると、健常者と腎障害患者との間で明らかな違いが見いだされたことから、さらに検討が必要であるが、中等度から重症の腎疾患というよりはむしろ、臨床検査データが変動する以前の初期の段階の腎障害時に、尿中漏出GSTが非侵襲的診断マーカーになる可能性があると考えられる。

The purpose of this study is to investigate the early diagnosis of urinary leakage of enzyme protein, protein and protein (GST) in patients with renal impairment. Urinary GST, GST-α(GST1 -1, 2-2, Yx), GST-μ(GST3 -3, 4-4), GST-π antibodies were detected in 72 patients with renal impairment (including nephrosclerosis, membranous nephropathy, IgA nephropathy, SLE, chronic kidney disease and diabetic nephropathy). The results showed that the molecular weight of the protein, GST-α(GST1-1, 2-2, Yx), GST-μ(GST3-3, 4-4) and GST-π were estimated in 58 of 72 cases, 59 of 72 cases and 61 of 72 cases respectively. The differences of GST-α, μ and π in urine of different diseases were compared and analyzed. In addition, the results of comparison between the general renal function tests and the use of various parameters (blood glucose concentration, blood glucose concentration, total protein content, urea protein content) show that there are significant correlations between molecular species. Comparison of GST in urine between healthy and kidney impaired patients; The above results are considered in patients with normal renal impairment, patients with moderate renal impairment, patients with moderate renal impairment, and patients with renal impairment.