脳シナプスにおけるカルシウムチャネルサブタイプの分布と機能の加齢変化

大脑突触钙通道亚型分布和功能与年龄相关的变化

• 批准号: 08838030
• 负责人: 田中 康一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08838030/
• 关键词: カルシウムチャネル; 老化; シナプス; アセチルコリン; シナプトソーム; 電位依存性カルシウムチャネル; カルシウムイオン; 加齢

大脳皮質シナプスにおけるアセチルコリン合成活性やそのレベルには加齢変化はないものの、脱分極刺激によるアセチルコリン放出が老齢シナプスにおいて低下することが種の違いを超えて認められた。この老齢シナプスにおけるアセチルコリン放出低下は、放出のトリガーとなるカルシウムイオン流入低下によることがカルシウムイオン蛍光指示薬を用いた実験で明らかとなったため,シナプスにおける電位依存性カルシウムチャネル(VDCC)の加齢変化を調べることを目的とした。大脳皮質シナプス膜のVDCCサブタイプの分布を各サブタイプに特異的なブロッカーを用いて調べたところ、L型チャネルが27%,N型チャネルが32%,P型チャネルが27%,Q型チャネルが23%であった。個体の老化によってP型チャネルの分布は全VDCCの16%となり,成熟期のラットに比べて著しく減少していた。さらに,シナプス膜への放射標識ブロッカーの結合実験によって,VDCC密度の加齢変化を検討した。その結果,25ヶ月齢では、L型,N型,Q型チャネルのBmax値,すなわち最大結合サイト数が6ヶ月齢に比べそれぞれ50%,35%,52%と顕著に減少していた。このVDCC密度の減少が、カルシウムイオン流入低下の直接の要因となっていることが推察された。また,L型チャネルブロッカー結合に対するKd値が老齢シナプスで成熟動物シナプスに比べて大きな値を示すことが認められた。この結果は、L型チャネルのブロッカーを結合するサブユニット(おそらく、α1サブユニット)の加齢による構造変化を反映している可能性を示唆していると思われる。以上,本研究の結果から、大脳皮質コリン作動性シナプスにおけるアセチルコリン放出低下とそれに伴うシナプス可塑性の加齢低下の根底には、電位依存性カルシウムチャネルの分布や密度の異常が関与していることが強く示唆された。

In addition to the above, the present invention also provides a method for determining the activity of a protein in a protein. This is the first time that the emission of the emission of the emission. The distribution of VDCC in large cortex was different from that in each cortex. The percentage of L-type, N-type, P-type and Q-type was 27%, 27%, 23%, respectively. The distribution of P-type population in individual aging was 16% of total VDCC, and the number of mature population decreased compared with that of mature population. In addition, the radiation identification of the film surface and the combination of VDCC density are discussed. As a result, the Bmax values of 25 ° C, L, N and Q types were 50%, 35%, and 52% lower than those of 6 ° C, respectively. The decrease of VDCC density is the direct cause of the decrease of VDCC inflow. The Kd value of the L-type hybrid is higher than that of the mature animal. The results show that the possibility of structural transformation is reflected in the combination of L-type and L-type structures. The results of this study include: (1) the decrease in cortical activation,(2) the decrease in cortical emission,(3) the increase in cortical plasticity,(4) the decrease in basal potential dependence,(5) the decrease in cortical distribution,(6) the decrease in cortical activity,(7) the decrease in cortical emission,(8) the decrease in cortical plasticity,(9) the decrease in cortical distribution,(10) the decrease in cortical activity,(11) the decrease in cortical activity,(12) the decrease in cortical emission,(13) the decrease in cortical activity,(14) the decrease in cortical activity,(15) the decrease in cortical plasticity,(16) the increase in cortical plasticity,(17) the decrease in basal potential dependence,(18) the decrease in cortical activity,(19) the decrease in cortical activity,(18) the decrease in cortical emission,(19) the decrease in cortical activity,(19) the decrease in cortical activity,(19) the increase in cortical plasticity,(19) the increase in cortical activity,(19) the basal potential dependence,(

项目成果

田中康一: "シナプスにおけるカルシウムチャネルと老化" 基礎老化研究. 20・2. 21 (1997)

田中浩一：“突触中的钙通道与衰老”基础衰老研究20・2.21（1997）。

田中康一: "脳シナプスにおけるアセチルコリン放出とカルシウムイオン流入の加齢に伴う異常" 神経化学. 35・3. 328-329 (1996)

田中浩一：“大脑突触中乙酰胆碱释放和钙离子流入的年龄相关异常”《神经化学》35・3（1996）。

Tanaka,Y.: "Age-recated impairnent of acetylcholax release and calciumca inflax on mouse corhial presynapses." Neurochem.Res.22・. 862-863 (1997)

Tanaka, Y.：“小鼠皮质突触前乙酰胆碱释放和钙内溢的年龄相关损伤。” Neurochem.Res.22·（1997）。

田中康一: "大脳皮質シナプスの電位依存性カルシウムチャネルとその加齢変化" 神経化学. 36・3. 171 (1997)

田中浩一：“大脑皮质突触中的电压门控钙通道及其与年龄相关的变化”神经化学36・3.171（1997）。

Tanaka Y.: "Gangliosides enhance KCl-induced Ca^<2+> inflax and acefylcholire release in brain synaptosames." NeuroRoport. 8・9-10. 2203-2207 (1997)

Tanaka Y.：“神经节苷脂增强脑突触中 KCl 诱导的 Ca^<2+> 内炎和乙酰胆碱释放。”NeuroRoport 8·9-10 (1997)。