活性酸素種によるJNK,p38MAPK情報伝達系活性化と遺伝子発現の解析

活性氧对 JNK 和 p38MAPK 信号转导系统激活和基因表达的分析

• 批准号: 13771100
• 负责人: 田中 康一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771100/
• 关键词: 過酸化水素; チミジン取り込み; アストロサイト; DNA障害; 活性酸素種; JNK; SAPK; p38MAPK; ウエスタンブロット; ディファレンシャル・ディスプレイ法

本研究は脳虚血・再灌流障害や老化過程に関与すると考えられるラジカル反応性の高い活性酸素種の作用メカニズムとそれによるDNA傷害からの修復機構を解明することを目的としている。これまでに、培養神経細胞とアストロサイトを過酸化水素(H_2O_2)で処置すると、DNAの断片化に代表されるDNA傷害を引き起こしながらそれぞれの細胞死が異なった時間及び濃度依存性を示すこと、H_2O_2は神経細胞ではなくアストロサイトにおいて、ウリジンではなくチミジンの取り込みを促進し、細胞外液と細胞内Ca^<2+>貯蔵部位からのCa^<2+>の細胞質への流入に依存すること、さらに、チロシンキナーゼやp38MAPK情報伝達系も影響を及ぼし、遺伝子発現に影響を与えることを明らかにしてきた。そこで本研究の2年目は、p38MAPK情報伝達系の下流域にあたる転写因子の活性化をリン酸化を指標としてウエスタンブロツト法を用いて、チミジン取り込みや遺伝子発現との関連を検討した。アストロサイトのH_2O_2による処置は短時間においては転写因子ATF-IIを活性化した。p38MAPK阻害薬はこのリン酸化を抑制した。前年度までの研究からp38MAPK阻害薬はH_2O_2によるチミジン取り込みと細胞死を抑制したことより、p38MAPKの活性化とそれにより活性化される転写因子ATF-IIの活性化は、H_2O_2によるチミジン取り込みと細胞死に関与し、遺伝子発現との関連性が示唆された。これらの遺伝子発現がアストロサイトの機能障害、または、修復機構に関与する可能性のあるタンパク質の発現であるかが重要となるので、これらの遺伝子がどのような役割を果たしているのかについて検討することとしている。

The purpose of this study is to investigate the effects of hyperactive acids on the aging process of hypovolemic blood reperfusion. the purpose of this study is to understand the purpose of the DNA repair machine. It is necessary to determine whether the acidified water (H_2O_2) is used, the DNA fragment is used on behalf of the DNA damage, and the time and degree dependence of the cell death test is indicated by the temperature and temperature dependency. the temperature, the temperature and the temperature. This is due to the activation of extracellular Ca ^ & lt in extracellular fluid. 2. The location of the p38MAPK is affected by the dependency information. The p38MAPK situation is different from the other parts of the world. The results of this study are as follows: 1. The results of this study are as follows: (1) the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in the lower watershed, the factors of activation, acidification, acidification, acid, acid You need to make sure that H _ 2O_2 changes the activity of the writing factor ATF-II for a short time. P38MAPK inhibits the acidification and inhibits the growth of bacteria. In the previous year, we studied p38MAPK blockage, H _ 2O_2 cell death, inhibition of cell death, activation of p38MAPK, activation of ATF-II, activation of H_2O_2, and connection of cell death. The machine can be damaged, the machine can be repaired, the repair machine can be damaged, the repair machine can be

项目成果

Koh-ichi Tanaka: "Involvement of concentrative and equilibrative nucleoside transporters in hydrogen peroxide-induced thymidine incorporation into cultured rat cerebral astrocytes"Journal of Pharmacological Sciences. 91・Sup.I (in press). (2003)

Koh-ichi Tanaka：“集中和平衡核苷转运蛋白参与过氧化氢诱导的胸苷掺入培养的大鼠脑星形胶质细胞”《药理学杂志》91·Sup.I（出版中）。

田中 康一: "Role of intracellular calcium in hydrogen peroxide-induced thymidine incorporation into cultured rat cerebral astrocvtes"2001 Collegium Internationale Neuro-Psychopharmacologicum(CINP) Regional Meeting Hiroshima, Japan Abstracts. 353 (2001)

Koichi Tanaka：“细胞内钙在过氧化氢诱导的胸苷掺入培养大鼠脑星形细胞中的作用”2001 国际神经精神药理学协会 (CINP) 区域会议日本广岛摘要 353 (2001)。