食餌タンパク質由来メチル化アルギニンNO産生因子として機能するか

膳食蛋白质衍生的甲基化精氨酸是否具有 NO 生成因子的功能？

• 批准号: 09876036
• 负责人: 小川 正
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University (1998)The University of Tokushima (1997)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09876036/
• 关键词: メチル化アルギニン類; ジメチルアルギニン; モノメチルアルギニン; 一酸化窒素; 一酸化窒素合成酵素; ジメチルアルギニナーゼ; クローニング; 食餌タンパク質; ジメチルアルギナーゼ; 内因性阻害剤; ラット; ヂメチルアルギニン

メチル化タンパク質由来 内囚性N^GN^G-dimethylarginine(ADMA)N^G^NG-dimethylarginine(SDMA),N^G-monomethylarginine(MMA)の内、ADMA,MMAが一酸化窒素産生酵素(NOS)の阻害剤として働き、高血圧などの病態の要因となる可能性がある。内因性のみならず食餌タンパク質由来の,ADMAやMMA量について検討した。一方、ADMA,MMA分解酵素ジメチルアリギニナーゼ(DDAH)のcDNAをヒト腎臓よりクローニングした。1{方法} タンパク質中のMMA,ADMA量は微量であり、その分析法を最初に確立した。ABMAとSDMAはアルギニンの少し前に両者が分離して溶出させる。MMAはイオン交換樹脂法ではアルギニンとの分離が不可能であり、アルギナーゼ前処理によるアルギニン分解を行って、残存MMAを測定するシステムを構築した。2{結果} 日本人の主要タンパク質摂取源について分析を行い、タンパク質1g当たり、牛肉ではADMA 340nmol,MMA180nmol,鶏肉ではADMA 160nmol,MMA700nmol程度含まれることを明らかにした。これを食餌タンパク質1g当たりの平均値と仮定すると、日本人の一日のタンパク質摂取量が約80gであるから、ADMAとMMAを合わせて約40μmol程度摂取していると推定される。3{考察}我々の過去の研究から体組織中のADMAとMMAのプールは約1nmol/gと推定され50kg体重の人の場合,50μmolのプールと食餌由来の40μmolを合計して約100μmolとなり、生体内濃度は約100μmol/50kg≒2μMと推定される。一般にNOSに対する阻害定数(Ki)は数μM-数十μMであり、十分影響を与える濃度に達し、従って、DDAHによるプール濃度の調節によるNO産生の制御が意義を持つと判断される。

The cause of the disease is N ^ G

项目成果

T.Ogawa,: "Cilocalization of demethylating enzymes and NOS and functional effects of methylarginines in rat kidney." Kidney Int.52. 1593-1601 (1997)

T.Okawa，：“去甲基化酶和 NOS 的本地化以及甲基精氨酸在大鼠肾脏中的功能作用。”

小川正: "一酸化窒素産生制御因子としてのメチル化アルギニンとその代謝機構-翻訳後修飾を受けたアミノ酸残基に由来する異常アミノ酸の生理機能-" 四国医学雑誌. 53(6). 277-284 (1997)

Tadashi Okawa：“甲基化精氨酸作为一氧化氮生成调节剂及其代谢机制 - 翻译后修饰氨基酸残基衍生的异常氨基酸的生理功能”四国医学杂志 53(6) (1997)。

M.Kimoto,: "Purification,cDNA cloning and expression of human N^G,N^G-dimethylarginine dimethylaminohydrolase." Eur.J.Biochem.,. 258. 863-868 (1998)

M.Kimoto，：“人 N^G,N^G-二甲基精氨酸二甲氨基水解酶的纯化、cDNA 克隆和表达。”

M.Kimoto: "Cloning and sequencing of cDNA encoding NG,NG-dimethyl-arginine dimethylaminohydrolase from rat kidney" Biochim.Biophys.Acta. 1337. 6-10 (1997)

M.Kimoto：“编码来自大鼠肾脏的 NG,NG-二甲基-精氨酸二甲氨基水解酶的 cDNA 的克隆和测序”Biochim.Biophys.Acta。