Bedeutung der atypischen Proteinkinasen C für postnatales Wachstum und Hypertrophie des Herzens

非典型蛋白激酶 C 对出生后生长和心脏肥大的重要性

• 批准号: 68871835
• 负责人: Professorin Dr. Denise Hilfiker-Kleiner, since 11/2010
• 金额: --
• 依托单位: Memorial University of Newfoundland
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2018-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/68871835?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; atypischen; Proteinkinasen; postnatales

Das Syndrom Herzinsuffizienz ist eine der häufigsten chronischen Erkrankungen in westlichen Industrieländern. Eine Myokardhypertrophie, die häufig Folge einer chronischen Druckbelastung oder eines abgelaufenen Myokardinfarktes ist, stellt einen unabhängigen Risikofaktor für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz dar. Die Prognose einer chronischen Herzinsuffizienz ist selbst bei leitliniengerechter Behandlung ungünstig, so dass neue Therapiekonzepte dringend benötigt werden. Einen möglichen Ansatz könnte dabei die selektive Beeinflussung der intrazellulären Signaltransduktion darstellen, bei der nicht nur maladaptive Signalwege inhibiert, sondern adaptive Mechanismen gezielt aktiviert werden. Die atypischen Proteinkinasen C (aPKC) könnten hier von Bedeutung sein. Eigene Vorarbeiten legen nahe, dass aPKCs wichtige Inhibitoren der Phosphatidyl Inositol 3–kinase / Akt-Signaltransduktion im Herzen sind. Dieser ist ein zentraler adaptiver Signaltransduktionsweg, der den Phänotyp bei chronischer Druckbelastung wahrscheinlich günstig beeinflusst. Darüber hinaus konnte in nicht-kardialen Zellen gezeigt werden, dass aPKCs Signalwege aktivieren, die im Herzen eine maladaptive Hypertrophie vermitteln. Eine pharmakologische Hemmung der atypischen PKC-Isoformen könnte somit einen neuen therapeutischen Angriffspunkt darstellen, um die Progression einer kompensierten Myokardhypertrophie in die manifeste Herzinsuffizienz zu verhindern. In diesem Antrag soll daher die Funktion der aPKCs im Herzen charakterisiert werden. Es soll dabei insbesondere ihre Bedeutung für das postnatale Wachstum des Herzens, die physiologische Hypertrophie bei körperlicher Aktivität und die maladaptive Myokardhypertrophie bei Druckbelastung untersucht werden. Hierzu werden Mäuse mit einem genetischen knock out der beiden atypischen PKC Isoformen (PKCζ und PKCι/λ) sowie Tiere mit einem knock-out beider Isoformen durch Kreuzung der o.g. Mauslinien charakterisiert.

Herzinfulizienz综合征是西方地衣工业的一种时代性疾病。我的心脏肥大、肺组织的肥厚、肺的扩张以及肺的扩张都是如此。患者的预后很难预测，因此新的治疗方案不能满足患者的要求。在信号传递过程中，我们发现了一种选择性的信号传递机制，即适应不良信号的抑制和适应机制的建立。死于非典型蛋白激酶C(APKC)könnten hier von Bedeutung sein.本研究发现，磷脂酰肌醇3-激酶/Akt-信号转导系统抑制磷脂酰肌醇3-激酶/Akt-信号转导。这是一个中心的适配符信号转换扫描，并在Den Phänotyp和计时器Druckbelastung whrscheinlich günstig beinflflusst。他说，这是一种非适应性肥大的病症。非典型的PKC-Isoformen könnnte Somit einen Neuen Treatetischen en Angriffspunkt darstellen的药物学，嗯，在死亡宣言中的心肌肥大的进展。在我们的生活中，他的性格很重要。出生后应注意的是，生理性肥大与非适应性肥大的关系不大。在非典型的PKC异构体(PKCζ和PKCι/λ)的基础上，我们使用了一种新的基因敲除技术。Mauslinien Charakterisiert.