Einfluss von Chaperonen und oxidativem Stress auf Mallorykörperentstehung

伴侣和氧化应激对马洛里体发育的影响

• 批准号: 72127536
• 负责人: Professor Dr. Pavel Strnad
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin (Med. Klinik III)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/72127536?language=en
• 关键词: Einfluss; von; Chaperonen; und; oxidativem

Proteinaggregate kommen bei Erkrankungen vor, die mit erhöhtem oxidativen Stress und Proteinfehlfaltung einhergehen. So werden z. B. Mallorykörper (MK) bei Menschen mit alkoholischer und nicht-alkoholischer Steatohepatitis oder bei Mäusen beobachtet, die für 2-5 Monate mit 3,5- iethoxycarbonyl-1,4-Dihydrocollidin (DDC) gefüttert wurden. Unser Antrag hat vor, den Stellenwert von oxidativen Stress und Proteinfehlfaltung in der MK-Entstehung zu untersuchen. Die Vorarbeiten haben gezeigt, dass DDC-Behandlung eine verminderte Synthese und/oder langanhaltende Modifikationen der Chaperone Hsp60,70,72, GRP75, GRP78 sowie funktionelle Beeinträchtigung von Hsp70 induziert, und damit vermehrte Protein-Fehlfaltung bewirken kann. Dieses Vorhaben soll die funktionellen Defekte weiterer Chaperone und deren Persistenz charakterisieren sowie die gewonnenen Erkenntnisse in humanen MK-bildenden Erkrankungen validieren. Zudem soll der Einfluss des oxidativen Stresses auf die MK-Entstehung untersucht werden, indem Mäuse mit DDC/Antioxidanzien oder DDC/hochfettiger Diät behandelt werden. Die Parameter des oxidativen Stresses (S-Adenosylmethionin/-homozystein, Glutathion, Malondialdehyd u.a.) und der Leberzellschädigung werden evaluiert. Wir hoffen, dass unsere Erkenntnisse zum Verständis der Pathophysiologie von Erkrankungen beitragen können, die mit Aggregatbildung einhergehen.

蛋白质聚集在一起，即氧化应激和蛋白质的合成。Mallorykörper(MK)Be Menschen MIT Be alkoholischer and nht-alkoholischer steatbiner beby Mäusen beobachtet，die für2-5 Monate MIT 3，5-乙氧羰基-1，4-二氢碰撞素(DDC)gefüttert Wurden。在MK-Entsteung zu unterushen中，没有氧化应激和蛋白质的存在。Hsp60，70，72，GRP75，GRP78 Sowie Funktionelle Beeinträchtigung von Hsp70 Induziert，以及Dash it Vermehrte Protein-Fehlfatung beirken kann.在人类的MK-Bilden Erkrankungen valdieren中，所有的人都有自己的伴侣和持久的特征。Zudem soll der Efluss des氧化应对DDC/HochfetTigeDiät DDC/HochfetTiger Diät Diät DDC/HochfetTiger Diät Diät DDC进行处理。DES氧化应激参数(S-腺苷蛋氨酸/-纯合素，谷胱甘肽，丙二醛U.A.)在Leberzellschädigung的基础上进行了评估。我们不知道这是什么意思，因为它是一种病理生理学。