リポカリン分子に着目した金属カドミウム慢性毒性発現機構の解明

以脂质运载蛋白分子为重点阐明慢性金属镉毒性机制

基本信息

批准号：
22KJ2576
负责人：
山本勝也
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は前年度までに、雄性のC8γ欠損（KO）マウスに急性毒性用量のCdを単回投与すると、Cdによる劇症肝炎病変が野生型と比較して軽減されることを見出した。さらに、無処置の雄性KOマウスの肝臓では、Cdを曝露していないにも関わらず、Cdの毒性防御因子としての機能を有するメタロチオネイン（MT）遺伝子の発現上昇が見られたことから、 KOマウスにおけるCd肝毒性防御機構には、C8γ欠損に伴って生じたMTの発現上昇が関与している可能性が考えられた。本年度は、C8γ欠損によるMT誘導のメカニズムおよび、Cd誘発性の肝毒性軽減のメカニズム解明を目的に解析を行った。はじめに、C8γの欠損によるCdの毒性発現軽減の性差を明らかにする目的で、雌性マウスに対して急性毒性用量のCdを単回投与して検討を行った。その結果、肝臓における劇症肝炎病変は野生型とKO間で差が認められず、血中の肝逸脱酵素（ASTおよびALT）量についても野生型と同程度であった。また、無処置マウス肝臓におけるMT遺伝子の発現についてもKOにおける発現上昇は認められなかった。Cdの動態におけるC8γ欠損の影響を探る目的で、肝臓のCd蓄積量を誘導結合プラズマ発光分析法（ICP-MS）で定量したところ、雄では、Cdを曝露していない溶媒投与時においてKOでCd蓄積量の有意な増加が認められたが、雌では野生型とKOでCd蓄積量に差が認められなかった。一方でCd曝露時においては、雄においても野生型－KO間でCd蓄積量の差が認められなくなった。飼料中には一定量のCdが含まれると考えられることから、雄においては、平常状態における肝臓のCd蓄積がC8γの欠損により変動する可能性が考えられた。また前年度までに得られた結果を踏まえると、このCdの蓄積がMTの発現上昇を引き起こした可能性が考えられた。

到上一年，申请人发现，与野生型相比，CD降低了由CD引起的暴发性肝炎病变的急性毒性剂量的单剂量给药。此外，在未经治疗的雄性KO小鼠的肝脏中，金属硫硫代蛋白（MT）基因的表达升高，该基因是CD的毒性保护因子的作用，尽管未暴露于CD，并且认为MT的表达增加，这是C8γ缺陷引起的，这是CD Hepatotoxoxienty涉及KO MICE的CD HEPATOTOTOXICTICTICTICTIONS KOISISMISISMISISMISISMISIMSIMSIMSIMSIMSIMSIMSIMSIMSIMSIMSIMSIMSIMISS ko MICe co MICe rice con so co MICe。今年，我们进行了分析，目的是阐明C8γ缺乏症的MT诱导机制以及降低CD诱导的肝毒性的机制。首先，为了阐明由于C8γ缺乏引起的CD毒性降低的性别差异，通过施用单剂量的CD检查了雌性小鼠的性别差异。结果，在野生型和KO之间没有发现肝脏暴发性肝炎病变的差异，血液中肝偏转酶（AST和ALT）的量与野生型相似。此外，在未处理小鼠的肝脏中，没有观察到KO表达的表达增加。为了研究C8γ缺乏对CD动力学的影响，当使用电感耦合的血浆发射光谱（ICP-MS）定量肝脏CD累积时，男性的cd累积显示CD的积累显着增加，而KO则在施用与CD无差异的溶剂时，CD与野生型和KO中无差异无差异。另一方面，当进行CD暴露时，男性野生型和KO之间的CD积累差异没有差异。由于认为饲料中包含一定数量的CD，因此人们认为在男性中，正常条件下的肝脏CD积累可能由于C8γ缺乏而波动。此外，考虑到上一年获得的结果，cd的积累可能导致MT表达的增加。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Tri-substituted organotin compounds bind specifically to lipocalin family protein complement component 8γ.

三取代有机锡化合物与脂质运载蛋白家族蛋白补体成分 8γ 特异性结合。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamamoto Katsuya;Matsumaru Daisuke;Ishida Keishi;Hiromori Youhei;Endo Satoshi;Nagase Hisamitsu;Nakanishi Tsuyoshi
通讯作者：
Nakanishi Tsuyoshi

リポカリン分子C8γの有機スズ結合性とその結合領域の検討

脂质运载蛋白分子C8γ及其结合区有机锡结合特性的检测

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
山本勝也;松丸大輔;廣森洋平;石田慶士;遠藤智史;永瀬久光;中西剛
通讯作者：
中西剛

Tri-substituted organotin compounds are potent exogenous ligands of complement component 8γ

三取代有机锡化合物是补体成分 8γ 的有效外源配体

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamamoto Katsuya;Hiromori Youhei;Matsumaru Daisuke;Ishida Keishi;Takeshita Yuki;Nagase Hisamitsu;Nakanishi Tsuyoshi
通讯作者：
Nakanishi Tsuyoshi

カドミウムの毒性はリポカリン分子C8の欠損により軽減されうる

缺乏脂质运载蛋白分子 C8 可降低镉毒性