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AMPA受容体異常に着目した統合失調症病態生理の解明

重点关注 AMPA 受体异常阐明精神分裂症的病理生理学

基本信息

批准号：
22KJ2687
负责人：
津川幸子
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2687/
关键词：
統合失調症 AMPA受容体 PET

项目摘要

本研究はAMPA受容体特異的に結合するPET薬剤リガンド[11C]K-2を用いて統合失調症におけるA MPA受容体の異常を可視化する世界初の臨床研究である。統合失調症患者及び健常者の脳内AMPA受容体密度を定量・比較し、精神症状とAMPA受容体密度の関連を検証する。さらにマルチモーダルMRIで計測した脳内Glu濃度、機能結合性、白質神経線維統合性等から多面的にGlu神経系神経伝達を評価して、AMPA受容体密度との関連をみることで、AMPA受容体が統合失調症の病態生理において果たす役割を解明する。本研究はこれまで症候学的所見に依存してきた精神科疾患の臨床診断にAMPA受容体異常の観点から分子生物学的裏付けを与え、将来的には新規治療開発に寄与するものと期待される。2022年度までの研究実績として、統合失調症40名、健常者70名のAMPA PETの撮像が完了した。SPM及びPMODを用いてPET画像を解析し、AMPA受容体密度を測定、健常者と統合失調症の群間比較を行った。また、統合失調症の症状スコアとAMPA受容体密度の関連を相関解析で検証した。その結果、統合失調症では中帯状回や帯状回膝前部を含む広い領域でAMPA受容体密度が低下しており、重症度と帯状回膝下部及びpost insulaのAMPA受容体密度に負の相関が存在していることが明らかになった。AMPA受容体密度低下が統合失調症の病態生理に関与することが示唆された。

本研究将AMPA受容体特异性的复合造影PET血管造影[11C]K-2用正电子发射复合造影剂治疗MPA受容体失代偿性心律失常在世界范围内初步临床研究。The most important technique for the treatment of pancreatic cancer is to determine whether the pancreatic cancer is a pancreatic cancer. AMPA受容体密度增高的神经系统疾病，AMPA受容体缺损的神经系统疾病。本研究探讨了帕金森氏综合征肾病学的所存寄生虫病神经精神科疾病的诊断和AMPA受容体常示波器微粒子生物学的治疗作用与机制，未来的新疗法治疗方案的制定与实施期待着大家的关注。2022年度心肌梗死研究，共发现心肌梗死40例，异常者70例，AMPA PET影像介入诊断了心肌梗死。SPM及PMOD采用标准PET图像解析法、AMPA受容体密度测定法、非正常者血小板聚集失代偿群对照法进行定量分析。因此，结合失代偿性肾病综合征患者的临床症状，AMPA受容体密度增高相缓解分析，可获得满意的疗效。因此，合并失访中的畸形回移畸形回移前部含结核病感染体程度低于正常要求，重度结核病畸形回移下部及后移相含结核病感染体程度低于正常要求。AMPA受容体低度下结合失能症的疾病生理与显示。