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神経細胞樹状突起へのAMPA受容体トランスポートソームの特異的輸送機構

AMPA受体转运体向神经元树突的特异性转运机制

基本信息

批准号：
20056028
负责人：
柚崎通介
金额：
$ 5.25万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20056028/
关键词：
神経科学生理活性シグナル伝達プロテオーム脳・神経

项目摘要

神経細胞は、樹状突起と軸索という、機能的・構造的に大きく異なった領域をもった極性細胞である。神経細胞における速い興奮性情報伝達は、樹状突起上の細胞膜に存在するAMPA型グルタミン酸受容体によって担われている。しかしどのようにしてAMPA受容体が樹状突起へ選択的に輸送されるのかについては十分分かっていない。私たちはこれまでに、アダプタータンパク質AP-4が樹状突起への極性輸送を制御することを発見した。AMPA型グルタミン酸受容体はその関連タンパク質TARPに結合し、TARPをAP-4が認識することにより軸索方向への輸送を阻害する。一方、軸索に誤輸送されたAMPA受容体は細胞表面に輸送されず、軸索内部においてオートファジーにより分解されることが判明した。そこで今年度は、軸索内部においてどのようにオートファジー経路が制御されているのかを検討した。グルタミン酸受容体が過剰に活性化されると、細胞内に流入したNaイオンなどを排出するためにポンプ活性が亢進し、その結果ATP濃度の低下とAMPK-mTOR経路を介したオートファジーの活性化が起きることを見いだした(J Neurosci,2009)。したがって、神経変性モデルマウスであるラーチャーにおける軸索内部でのオートファジーは、神経細胞死の原因ではなく、結果でありむしろ細胞死を防ぐ方向に働いていると考えられた。一方、軸索で形成されたオートファゴゾームはダイニンによって細胞体に逆行性輸送されることを見いだした(Autophagy,2009)。

神経細胞は、樹状突起と軸索という、機能的·構造的に大きく異なった領域をもった極性細胞である。神芍细胞恶性增殖迅速，性激素分泌增多，突起上表皮细胞膜上存在大量AMPA型嗜酸性粒细胞，受容体细胞增殖抑制。但是，如果将其作为一种替代品，则AMPA将不得不接受接受体细胞形态突变引起的过敏反应。在这种情况下，我们可以将其称为“非常规”、“非常规”和“非常规”AP-4畸形突发性昏迷送服系统。AMPA型抗坏血酸受容体溶解度测试仪TARP聚合物，TARP AP-4抗坏血酸溶出度测试仪申请单搜索方向选择输送阻害物质。一方，寻求捐赠者发送捐赠者AMPA受容体癌细胞表面抗原，寻求内部捐赠者确认捐赠者的申请，解析捐赠者的判断。そこで今年度は、軸索内部においてどのようにオートファジー経路が制御されているのかを検討した。腺苷酸受容体介导的钙通道活性化酶抑制剂、细胞内流入腺苷钠的钙通道活性化酶抑制剂、腺苷酸ATP浓度降低的AMPK-mTOR钙通道介导的钙通道活性化酶抑制剂（J Neurosci，2009）。したがって、神経変性モデルマウスであるラーチャーにおける軸索内部でのオートファジーは、神経細胞死の原因ではなく、結果でありむしろ細胞死を防ぐ方向に働いていると考えられた。一方，搜寻形成噬菌体的看护人，将噬菌体的噬菌体转化为噬菌体，将噬菌体的噬菌体转化为噬菌体（Autophagy，2009）。