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Roles of GABA signaling in suprachiasmatic neurons on female reproductive functions

视交叉上神经元 GABA 信号传导对女性生殖功能的作用

基本信息

批准号：
22KJ2847
负责人：
杉山瑞輝
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Meiji University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

哺乳類の概日時計中枢は間脳・視床下部・視交叉上核（SCN）である。SCN細胞は、アルギニンバソプレシン（AVP）、血管作動性腸管ペプチド（VIP)、カルビンジン（CAL）などの様々な神経伝達物質を産生し、これらを産生する神経細胞の分布には局在性がある。一方でSCNのほぼ全ての細胞は抑制性の神経伝達物質であるγアミノ酪酸（GABA）作動性でもある。先行研究により、排卵などの雌性生殖機能の誘起には発情前期の特定の時刻（critical timewindow）におけるSCNからの神経情報が必要であることが示唆されているが、SCN領域内の細胞種までを考慮した研究報告はない。そこで申請者は、SCN領域に存在する特定の神経細胞特異的に遺伝子操作を施したマウスの雌性生殖機能に及ぼす影響を調査することで、雌性生殖機能におけるSCNからの時刻情報出力機構およびその伝達経路の解明に挑む。本年度は、SCNのAVP産生細胞が排卵を誘起する神経情報を伝達しているかを検討するために、光遺伝学的手法を用いて雌性マウスのSCNにおけるAVP産生細胞の神経活動を発情前期の時刻特異的に抑制を行い、その後の輪回し活動に表出する性周期への影響を測定した。その結果、先行研究と同様のcritical timewindowにおけるAVP産生細胞の神経活動抑制により、発情前期が延長し性周期も延長する事が確認された。また、現在はAVP産生細胞からの神経情報が排卵機構を制御する「視床下部―下垂体―性腺軸」に対してどのように伝達されているかを検討するため、アデノ随伴ウイルスを用いて神経細胞の軸索末端に発現するシナプトフィジンを雌性マウスのAVP産生細胞特異的に発現させ、下流の神経経路の探索を進めている。

The timekeeping center of mammals is the center of the day, the lower part of the optic bed, and the suprachiasmatic nucleus (SCN). SCN cell, アルギニンバソプレシン (AVP), vasoactive intestinal tract (VIP), カルビンジン(CAL) などの様々な神経伝达MAT を生し, これらをproduced する神経 Cell のdistribution にはlocality がある. One side is SCN's all-cell-inhibitory substance γ-butyric acid (GABA) activating substance. Preliminary research on ovulation, ovulation, female reproductive function, induction of sexual intercourse, and specific moments in the early stages of sexual intercourse (critical timewindow）におけるSCNからの神経information is necessary and necessary, and the research report of the cell species in the SCN field is considered. There are no applicants in the field of SCN, and there are specific and specific biological functions of the female reproductive function.す Impact を investigation することで, female reproductive function におけ SCN からの real-time information output agency およびその伝达経路の clarification にpick む. This year, SCN's AVP-producing cells are used to induce ovulation, and the techniques used to induce ovulation are used in female マウスのS CN's AVP-producing cells were used to measure the time-specific inhibition of the activity of the AVP-producing cells in the early stage of estrus, the expression of the reincarnation activity after the cycle, and the influence of the sexual cycle. The results of the preliminary research are the same as the critical time window of the same disease, the inhibition of the activity of AVP-producing cells, and the prolongation of the sexual cycle in the early stage of the disease and the confirmation of the prolongation of the sexual cycle.また、Now はAVP-producing cells からの神経informationがovulation mechanismをcontrolする「Look at the lower part of the bed─ Pituitary gland - gonadal axis Accompanying the ウイルスを use the axonal terminal of the いて神経cells to appear するシナプトフィジンをfemale マウスのAVP produces cell-specific に発appears させ and 流の神経経路のExplorationを入めている.