非定型リピート翻訳を標的とした前頭側頭葉変性症に対する新規治療法の探索
非定型リピート翻訳を標的とした前頭側頭葉変性症に対する新規治療法の探索
寻找针对非典型重复翻译的额颞叶变性的新疗法
批准号：
22KJ2148
负责人：
後藤 志帆
金额：
$1.09万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
中文摘要
翻译
C9orf72遺伝子の非翻訳領域におけるGGGGCCリピート異常伸長変異は前頭側頭葉変性症(FTLD)と筋萎縮性側索硬化症(ALS)の共通の遺伝的原因の１つである。このリピート配列がRAN翻訳と呼ばれる非典型的な翻訳により病態に関与するとされているDPRタンパク質に翻訳される。代表者はRAN翻訳の詳細なメカニズムを解明することでC9- FTLD/ALSの新規治療法の開発につなげたいと考えている。これまでに人工的リピート発現細胞モデルを用いてRAN翻訳の新規翻訳調整因子を同定した。当該因子のノックダウンはDPRタンパク質の１種であるpoly-GAの発現を減少させることを既に明らかにした。2022年度中は、より本来の病態に近い状態でのRAN翻訳への影響を検証するためC9- FTLD/ALS疾患由来iPS細胞から神経細胞の作出を完了した。現在この神経細胞における当該因子のDPR発現量への影響を様々な手法を用いて検証している。またこれまでに得た研究成果について2つの国際学会(ISFTD2022, ADPD2023)と２つの国内学会（第41回日本認知症学会、第65回日本神経化学会大会）で発表した。現在この研究に関してまとめた論文の執筆中である。
英文摘要
C9orf72遺伝子の非翻訳領域におけるGGGGCCリピート異常伸長変異は前頭側頭葉変性症(FTLD)と筋萎縮性側索硬化症(ALS)の共通の遺伝的原因の１つである。このリピート配列がRAN翻訳と呼ばれる非典型的な翻訳により病態に関与するとされているDPRタンパク質に翻訳される。代表者はRAN翻訳の詳細なメカニズムを解明することでC9- FTLD/ALSの新規治療法の開発につなげたいと考えている。これまでに人工的リピート発現細胞モデルを用いてRAN翻訳の新規翻訳調整因子を同定した。当該因子のノックダウンはDPRタンパク質の１種であるpoly-GAの発現を減少させることを既に明らかにした。2022年度中は、より本来の病態に近い状態でのRAN翻訳への影響を検証するためC9- FTLD/ALS疾患由来iPS細胞から神経細胞の作出を完了した。現在この神経細胞における当該因子のDPR発現量への影響を様々な手法を用いて検証している。またこれまでに得た研究成果について2つの国際学会(ISFTD2022, ADPD2023)と２つの国内学会（第41回日本認知症学会、第65回日本神経化学会大会）で発表した。現在この研究に関してまとめた論文の執筆中である。
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
登录
查看更多内容
Plasma NfL is associated with mild cognitive decline in patients with diabetes
血浆 NfL 与糖尿病患者轻度认知能力下降相关
血浆 NfL 与糖尿病患者轻度认知能力下降相关
DOI：
10.1111/psyg.12819
发表时间：
2022
期刊：
Psychogeriatrics
影响因子：
2
作者：
[Marutani N, Akamine S, Kanayama D, Gotoh S, Yanagida K, Maruyama R, Mori K, Miyamoto T, Adachi H, Sakagami Y, Yoshiyama K, Hotta M, Nagase A, Kozawa J, Maeda N, Otsuki M, Matsuoka T, Iwahashi H, Shimomura I, Murayama N, Watanabe H, Ikeda M, Mizuta I, Kudo T]
通讯作者：
Kudo T
C9orf72-FTLD/ALSにおけるGGGGCC リピートRNA分解促進因子の同定
C9orf72-FTLD/ALS 中 GGGGCC 重复 RNA 降解启动子的鉴定
C9orf72-FTLD/ALS 中 GGGGCC 重复 RNA 降解启动子的鉴定
DOI：
--
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
作者：
[魚住亮太, 森康治, 後藤志帆, 宮本哲愼, 近藤志都子, 山下智子, 河邉有哉, 池田学]
通讯作者：
池田学
Arginine-rich dipeptide repeat proteins inhibit the activity of the RNA exosome complex and promote the accumulation of C9ORF72 expanded hexanucleotide repeat RNA
富含精氨酸的二肽重复蛋白抑制RNA外泌体复合物的活性并促进C9ORF72扩展的六核苷酸重复RNA的积累
富含精氨酸的二肽重复蛋白抑制RNA外泌体复合物的活性并促进C9ORF72扩展的六核苷酸重复RNA的积累
DOI：
--
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Kohji Mori, Yuya Kawabe, Tomoko Yamashita, Shiho Gotoh, Manabu Ikeda]
通讯作者：
Manabu Ikeda
精神科認知症コホートにおけるNOTCH2NLC遺伝子GGCリピート長の解析
精神性痴呆队列中NOTCH2NLC基因GGC重复长度分析
精神性痴呆队列中NOTCH2NLC基因GGC重复长度分析
DOI：
--
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
作者：
[宮本 哲愼, 森 康治, 魚住 亮太, 後藤 志帆, 山下 智子, 近藤 志都子, 赤嶺 祥真, 佐竹祐人, 佐藤 俊介, 鐘本 英輝, 吉山 顕次, 山本 美都子, 工藤 喬, 森原 剛史, 池田 学]
通讯作者：
池田 学
Coordination of RAN translation in FTLD/ALS causing C9orf72-GGGGCC repeat.
FTLD/ALS 中 RAN 翻译的协调导致 C9orf72-GGGGCC 重复。
FTLD/ALS 中 RAN 翻译的协调导致 C9orf72-GGGGCC 重复。
DOI：
--
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Mori K., Kawabe Y., Yamashita T., Gotoh S. et al, Shiho Gotoh, 後藤志帆, 後藤志帆]
通讯作者：
後藤志帆
共 11 条
国内基金
海外基金
p62突变导致相分离异常促进ALS/FTLD发病的机制研究
-
批准号：82301593
-
项目类别：青年科学基金项目
-
资助金额：30万元
-
批准年份：2023
-
负责人：杨奕
-
依托单位：
TDP-43蛋白在富含精氨酸的重复二肽引起的细胞核-细胞质转运通路受损的C9-ALS/FTLD发病机制中的作用
-
批准号：81801255
-
项目类别：青年科学基金项目
-
资助金额：21.0万元
-
批准年份：2018
-
负责人：文欣玫
-
依托单位：