エピゲノム編集による肥満発症機構の解明と応用

表观基因组编辑阐明肥胖发病机制及应用

基本信息

批准号：
22KF0061
负责人：
北村忠弘
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

順行性トレーサーを用いた実験により、視床下部室傍核ドーパミンニューロンが視床下部外の様々な領域に投射していることが明らかになった。また、GCaMPを用いたファイバーフォトメトリーや、cFos染色により、視床下部室傍核ドーパミンニューロンの活性が食事中に大きく変化することが明らかになった。さらにDREAADを用いた視床下部室傍核ドーパミンニューロンの強制的な活性化や抑制により摂食量が大きく変化することが明らかになり、視床下部室傍核ドーパミンニューロンが摂食調節に強く寄与していることが確かめられた。また、視床下部室傍核特異的チロシン水酸化酵素欠損マウスを用いた視覚弁別試験により、視床下部室傍核ドーパミンニューロンが餌探索行動にも重要な役割をしていることが明らかになった。エピゲノム編集に関しては、培養細胞レベルでチロシン水酸化酵素遺伝子のプロモーター領域のDNAメチル化修飾の変化を誘導することができた。これらの研究結果から、今年度は順調に進めることができたと考えている。今後は、上流および下流の神経経路も含めて、視床下部室傍核ドーパミンニューロンを中心とした摂食調節経路を明らかにしたい。また、in vivoにおけるエピゲノム編集も成功させたい。

使用顺行迹示踪剂的实验表明，下丘脑旁脊髓胺多巴胺神经元投射到下丘脑以外的各个区域。此外，使用GCAMP和CFOS染色的纤维光度法表明，下丘脑旁脑室多巴胺神经元的活性在饮食过程中显着变化。此外，据显示，由于使用Dreaad强迫激活和抑制下丘脑旁植物多巴胺神经元的抑制，食物摄入量的量发生了巨大变化，而下丘脑旁脊髓多巴胺神经元对喂养的调节有很大贡献。此外，使用缺乏下丘脑旁脑膜核特异性酪氨酸羟化酶的小鼠进行视觉歧视测试表明，下丘脑旁脊髓多巴胺神经元在食品搜索行为中也起着重要作用。关于表观基因组的编辑，能够在培养的细胞水平上诱导酪氨酸羟化酶基因的启动子区域中DNA甲基化修饰的变化。基于这些研究结果，我们认为我们能够今年顺利进行。将来，我们想澄清喂养调节途径，主要是下丘脑旁脑室多巴胺神经元，包括上游和下游神经途径。我们还想在体内成功编辑表观基因质。