Molekulare Regulation von Proliferation und Differenzierung retinaler Vorläuferzellpopulationen durch Transforming Growth Factor-beta

Die adulte Netzhaut enthält Zellpopulationen mit dem Potential von Vorläuferzellen（Müller Gliazellen，Ziliarkörperzellen und Zellen des retinalen Pigmentepithels）.这些都是生理学上的原因。转化生长因子（TGF）-β是Zytokin中枢神经系统的一种病理学基础，也是其治疗中的一种辅助手段。我们假设TGF-β的信号系统对骨形态发生蛋白（BMP）的增殖和分化有影响。这个韦尔登是通过对Mäusen的研究得出的，它有一个视网膜变性，但这并不意味着它是一个完整的实验。韦尔登可通过遗传性、慢性Netzhautdegeneration（rd-Maus）、光致视网膜沙登变性、视网膜神经节变性等途径，检测TGF-β/BMP-信号通路。分析视神经本研究通过玻璃体内注射TGF-β，观察TGF-β/BMP在体外、体内和体外对视网膜细胞增殖和分化的影响。一种转化生长因子β超表达的转基因铁人。通过Cre-loxP系统的支持和Mauslinien工作组的研究，TGF-βRIl受体可以抑制TGF-β信号通路中的Smad 7特异性分子在视网膜前病变中的表达，并通过控制视网膜病变和诱导视网膜变性来抑制视网膜发生。

Die adulte Netzhaut enthält Zellpopulationen mit dem Potential von Vorläuferzellen (Müller Gliazellen, Ziliarkörperzellen und Zellen des retinalen Pigmentepithels). Diese sind unter physiologischen Bedingungen nicht teilungsaktiv. Transforming Growth Factor (TGF)-β ist ein bei pathologischen Veränderungen des zentralen Nervensystems induziertes Zytokin, welches Vorläuferzellen des Gehirns in ihrer Teilungsaktivität hemmt. Unsere Hypothese ist, dass das Signalsystem von TGF-β sowie das der verwandten bone morphogenetic proteins (BMP) die Proliferation und Differenzierung von Stamm- und Vorläuferzellen der adulten Netzhaut beeinflusst. Dieser Hypothese werden wir durch Untersuchung von Mäusen mit einer retinalen Degeneration unterschiedlicher Ursache nachgehen. Dabei werden wir die Komponenten der TGF-β/BMP-Signalwege in Mäusen mit einer hereditären, chronisch verlaufenden Netzhautdegeneration (rd-Maus), mit einem akuten, lichtinduzierten Schaden der Photorezeptoren, sowie mit einer Degeneration retinaler Ganglienzellen nach Transsektion des N. opticus analysieren. Weiterhin werden wir die Rolle von TGF-β/BMP für die Proliferation und Differenzierung isolierter retinaler Vorläuferzellen in vitro untersuchen, sowie in vivo an Mäusen nach intravitrealer TGF-β Injektion bzw. an transgenen Tieren mit okulärer TGF-β Überexpression. Schließlich soll, mit Hilfe des Cre-loxP Systems und in der Arbeitsgruppe vorhandenen Mauslinien, der TGF-βRIl Rezeptor sowie das den TGF-β Signalweg inhibierende Molekül Smad7 spezifisch in retinalen Vorläuferzellen deletiert werden und anschließend die Retinogenese unter Kontrollbedingungen und nach induzierter retinaler Degeneration untersucht werden.