Morphologische und molekularbiologische Analyse axotomie-resistenter retinaler Ganglienzellen

抗轴切术视网膜神经节细胞的形态学和分子生物学分析

• 批准号: 5230548
• 负责人: Professor Dr. Ludwig Aigner
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Regenerative Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5230548?language=en
• 关键词: Morphologische; und; molekularbiologische; Analyse; axotomie

Transsektion des Nervus Optikus (NO) führt bei Säugetieren zum apoptotischen Tod retinaler Ganglienzellen (RGZ). So findet man, daß in der adulten Ratte durch Transsektion des NO nach einer initialen Überlebensphase von 4 bis 5 Tagen über 90% von RGZ sterben. Interessanterweise überlebt eine 3-5% RGZ Subpopulation bis zu mindestens 20 Monaten nach Axotomie. Somit existieren axotomie-resistente und axotomie-sensitive RGZ Populationen. Die diesem Antrag zugrundeliegende Hypothese ist, daß die axotomie-resistenten RGZ Subpopulation (A) anti-apoptotische Gene exprimiert, und somit vor dem apoptotischen Zelltod bewahrt wird, oder (B) diese Subpopulation durch die Nichtinduktion pro-apoptotischer Gene sich dem Zelltod entzieht. Das Ziel dieser Arbeit ist, 1) diese Zellpopulation morphologisch zu charakterisieren, 2) diese Zellpopulation molekularbiologisch durch eine Expressionsanalyse bekannter pro-apoptotischer und anti-apoptotischen Gene zu untersuchen, um 3) dadurch neue Ansätze zur Protektion des Zelltodes axotomie-sensitiver RGZ mit Hilfe von adeno-assoziierten viralen Vektoren zu entwickeln.

视神经（NO）转移至视网膜神经节（RGZ）。因此，在成人中，通过NO的转移，可以使RGZ的90%在4 - 5天内达到最低水平。在轴突切断术后20个月内，有3-5%的RGZ亚群存活。Somit prostieren axotomie-resistente and axotomie-sensitive RGZ Populationen.根据这一假设，抗轴突切断术的RGZ亚群（A）中抗轴突切断术基因的表达，或该亚群（B）中促轴突切断术基因的表达，可导致轴突切断术的发生。本研究的主要内容是：1）Zellpopulation形态学特征，2）Zellpopulation分子生物学特征，通过一种表达方式分析Zellpopulation中的促凋亡基因和抗凋亡基因，3）通过腺相关病毒载体的支持，对Zelltodes axotomie-sensitiverRGZ进行保护的新方法。