新しい多発性筋炎モデルマウスを用いた至適抗サイトカイン療法の開発

自己免疫性筋炎には、多発性筋炎(PM)や皮膚筋炎(DM)があり、近位筋を中心に筋力低下を来たし、嚥下障害や呼吸障害を起こす。副腎皮質ステロイドを主とした非特異的免疫抑制療法で治療されているが、副作用顕在化や治療抵抗性の症例もあり、より選択的な治療法の開発が望まれる。病態解析・新治療開発には疾患モデル動物が有用であるが、既存の筋炎モデルマウス(Experimental autoimmune myositis ; EAM)は、筋線維が自然変性するSJL/Jマウスにしか発症させることが出来ず、真の自己免疫性筋炎モデルとはなりえず、また、細胞傷害性T細胞(CTL)が主体となるPMとは、病態が異なる。そこで我々は、遺伝子組み換え骨格筋C蛋白断片にて、B6マウスに実験的筋炎モデル(C蛋白誘導性筋炎:CIM)を開発した(T.Sugihara, et al.Arthitis Rheum.2007)。昨年度は、CIMへのIL-6標的治療などを行ったが、今年度は、その成果を論文化(N.Okiyama, et al.Arthritis Rheum.2009)するとともに、CIMでは、PMと同様に、CD8陽性CTLがEffector細胞であることを、パーフォリンやMHC class Iの欠損マウス、CIMのCD8T細胞養子移入系を用いて示した(T.Sugihara, N.Okiyama, et al.Arthitis Rheum.revised)。また、CIM誘導性C蛋白断片のうちで、あるCD8エピトープが、骨髄誘導性樹状細胞移入系を用いて、単独で実験的筋炎を誘導できることを見出し(未発表)、CIMモデルを洗練化して、CTLによる自己免疫性筋炎の病態解明に有用なものとし、治療法開発への端緒としている。

自己免疫性筋炎には、多発性筋炎(PM)や皮膚筋炎(DM)があり、近位筋を中心に筋力低下を来たし、嚥下障害や呼吸障害を起こす。副腎皮質ステロイドを主とした非特異的免疫抑制療法で治療されているが、副作用顕在化や治療抵抗性の症例もあり、より選択的な治療法の開発が望まれる。病態解析・新治療開発には疾患モデル動物が有用であるが、既存の筋炎モデルマウス(Experimental autoimmune myositis ; EAM)は、筋線維が自然変性するSJL/Jマウスにしか発症させることが出来ず、真の自己免疫性筋炎モデルとはなりえず、また、細胞傷害性T細胞(CTL)が主体となるPMとは、病態が異なる。そこで我々は、遺伝子組み換え骨格筋C蛋白断片にて、B6マウスに実験的筋炎モデル(C蛋白誘導性筋炎:CIM)を開発した(T.Sugihara, et al.Arthitis Rheum.2007)。昨年度は、CIMへのIL-6標的治療などを行ったが、今年度は、その成果を論文化(N.Okiyama, et al.Arthritis Rheum.2009)するとともに、CIMでは、PMと同様に、CD8陽性CTLがEffector細胞であることを、パーフォリンやMHC class Iの欠損マウス、CIMのCD8T細胞養子移入系を用いて示した(T.Sugihara, N.Okiyama, et al.Arthitis Rheum.revised)。また、CIM誘導性C蛋白断片のうちで、あるCD8エピトープが、骨髄誘導性樹状細胞移入系を用いて、単独で実験的筋炎を誘導できることを見出し(未発表)、CIMモデルを洗練化して、CTLによる自己免疫性筋炎の病態解明に有用なものとし、治療法開発への端緒としている。