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新しい多発性筋炎モデルマウスを用いた至適抗サイトカイン療法の開発

使用新的多发性肌炎小鼠模型开发最佳的抗细胞因子疗法

基本信息

批准号：
08J00447
负责人：
沖山奈緒子
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

自己免疫性筋炎には、多発性筋炎(PM)や皮膚筋炎(DM)があり、近位筋を中心に筋力低下を来たし、嚥下障害や呼吸障害を起こす。副腎皮質ステロイドを主とした非特異的免疫抑制療法で治療されているが、副作用顕在化や治療抵抗性の症例もあり、より選択的な治療法の開発が望まれる。病態解析・新治療開発には疾患モデル動物が有用であるが、既存の筋炎モデルマウス(Experimental autoimmune myositis ; EAM)は、筋線維が自然変性するSJL/Jマウスにしか発症させることが出来ず、真の自己免疫性筋炎モデルとはなりえず、また、細胞傷害性T細胞(CTL)が主体となるPMとは、病態が異なる。そこで我々は、遺伝子組み換え骨格筋C蛋白断片にて、B6マウスに実験的筋炎モデル(C蛋白誘導性筋炎:CIM)を開発した(T.Sugihara, et al.Arthitis Rheum.2007)。昨年度は、CIMへのIL-6標的治療などを行ったが、今年度は、その成果を論文化(N.Okiyama, et al.Arthritis Rheum.2009)するとともに、CIMでは、PMと同様に、CD8陽性CTLがEffector細胞であることを、パーフォリンやMHC class Iの欠損マウス、CIMのCD8T細胞養子移入系を用いて示した(T.Sugihara, N.Okiyama, et al.Arthitis Rheum.revised)。また、CIM誘導性C蛋白断片のうちで、あるCD8エピトープが、骨髄誘導性樹状細胞移入系を用いて、単独で実験的筋炎を誘導できることを見出し(未発表)、CIMモデルを洗練化して、CTLによる自己免疫性筋炎の病態解明に有用なものとし、治療法開発への端緒としている。

Self-immune fasciitis, polyfascitis (PM), dermatitis and fasciitis (DM), proximal tendons, low muscle strength, and respiratory disorders. The main purpose of the adjuvant drug therapy is to use the immunosuppressive method to treat the disease, the side effects in the treatment of resistance syndrome, and the selected treatment method to treat the disease. Analysis of the state of the disease in the new treatment, the animal products of the new treatment were useful, the existing tendinitis were PM (Experimental autoimmune myositis; EAM), the tendons were naturally infected with SJL/J, the symptoms of the disease, the true autoimmune tendinitis, the host cells of T cells (CTL), and the symptoms of disease. The T.Sugihara (et al.Arthitis Rheum.2007) of C protein fragments and C protein fragments of skeletal tendons and C protein inflammatory fasciitis (CIM) of B6 skeletal tendons were detected in each subgroup. The results of last year's treatment of IL-6, N.Okiyama, et al.Arthritis Rheum.2009, CIM, PM, CD8, CTL, Effector, MHC class I, CIM, CD8T, etc., moved into the system using T.Sugihara, N.Okiyama, and so on. Et al.Arthitis Rheum.revised). The immune C protein fragments of CIM, CD8, osteomyelitis, osteomyelitis and osteomyelitis were transferred into the system and the isolated fascitis was used to guide the growth of muscle cells (not listed in the table), CIMT scrubbing therapy, CTL immunotherapy for the diagnosis of autoimmune fasciitis.