Establishment and investigation of murine models for myositis depending on dermatomyositis-specific autoimmunity

皮肌炎特异性自身免疫性肌炎小鼠模型的建立与研究

• 批准号: 22H03092
• 负责人: 沖山 奈緒子
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03092/
• 关键词: 自己免疫; 皮膚筋炎; 間質性肺炎; マウスモデル

皮膚筋炎マウスモデルの一つとして、筋炎特異的自己抗体の一つである抗TIF1抗体陽性症例に対応した筋炎モデルマウスを確立している。これに対比し、抗MDA5抗体皮膚筋炎患者は、筋炎には乏しく、一方、致死的な間質性肺炎を発症して生命予後が悪いことが知られている。2022年度は、MDA5免疫に、発症契機となり得るウイルス感染症を模した自然免疫活性化操作を加えることで、MDA5誘導間質性肺炎モデルマウスを確立した。養子移入実験や遺伝子改変マウスを用いた実験により、この間質性肺炎モデルの病原性細胞はMDA5反応性CD4 T細胞であることを同定した。また肺組織の解析により治療標的としてインターロイキン6を見出し、実際に抗体医薬を用いた治療実験でインターロイキン6が治療標的として選択肢となることを示した。

作为皮肌炎的小鼠模型，我们建立了一种肌炎模型小鼠，该模型对应于抗TIF1抗体阳性病例，这是特异性肌炎特异性自身抗体之一。相比之下，抗MDA5抗体皮肌炎患者的肌炎稀缺，同时也患有致命的间质性肺炎，预后较差。在2022年，通过采用一种先天免疫激活程序，建立了MDA5诱导的间质肺炎模型小鼠，该程序模仿病毒感染可能是发展MDA5免疫力的催化剂。采用转移实验和使用遗传改性小鼠的实验确定该间隙肺炎模型中的致病细胞是MDA5反应性CD4 T细胞。此外，对肺组织的分析揭示了白介素6作为治疗靶标，在使用抗体药物的实际治疗实验中，白介素6是一种治疗靶标。

项目成果

Murine models of idiopathic inflammatory myopathy

• DOI: 10.1080/25785826.2022.2137968
• 发表时间: 2022-10
• 期刊: Immunological Medicine
• 影响因子: 4.4
• 作者: R. Konishi;Y. Ichimura;N. Okiyama

Reliability of antinuclear matrix protein 2 antibody assays in idiopathic inflammatory myopathies is dependent on target protein properties

• DOI: 10.1111/1346-8138.16295
• 发表时间: 2021-12-29
• 期刊: JOURNAL OF DERMATOLOGY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ichimura, Yuki;Konishi, Risa;Okiyama, Naoko
• 通讯作者: Okiyama, Naoko

Clinically amyopathic dermatomyositis with diffuse erosive erythema in a patient with anti‐small ubiquitin‐like modifier activating enzyme antibody

• DOI: 10.1111/ijd.16124
• 发表时间: 2022-02
• 期刊: International Journal of Dermatology
• 影响因子: 3.6
• 作者: T. Hiraiwa;Y. Hanami;N. Okiyama;R. Konishi;Y. Ichimura;Toshiyuki Yamamoto

Anti-NXP2 antibody-positive dermatomyositis developed after COVID-19 manifesting as type I interferonopathy

• DOI: 10.1093/rheumatology/keab872
• 发表时间: 2021-12-09
• 期刊: RHEUMATOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Okada, Yuri;Izumi, Rumiko;Aoki, Masashi
• 通讯作者: Aoki, Masashi

A 10-year-old girl with low-grade B cell lymphoma complicated by anti-nuclear matrix protein 2 autoantibody-positive juvenile dermatomyositis

• DOI: 10.1093/rheumatology/keab922
• 发表时间: 2022-01-11
• 期刊: RHEUMATOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Kobayashi, Toshiyuki;Nakano, Taiji;Hamada, Hiromichi
• 通讯作者: Hamada, Hiromichi