molecular mechanism of immunological memory and application to vaccination

免疫记忆的分子机制及其在疫苗接种中的应用

• 批准号: 22K19568
• 负责人: 関亦 正幸
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19568/
• 关键词: 免疫記憶; ワクチン; CRISPR/Cas9; ゲノム編集; リステリア菌; 免疫幹細胞; ヘルパーT細胞; メモリーT細胞; ゲノム編集技術

免疫記憶とは、一度感染した病原体の抗原情報を免疫系が長期に渡って記憶することで、同じ病原体再感染への防止を可能にする生体防御システムである。このシステムを活用した医療応用としてワクチン接種がある。病原体の抗原を予めワクチン接種して免疫記憶を成立させておけば、病原体の感染防止が将来に渡って期待できる。ところが、新型コロナウィルス感染のように、ワクチンを接種しても免疫記憶が長期間持続しないことが見られることから、安全かつ持続性のあるワクチン技術の開発が期待されている。しかし、これまでの国内外の研究にも関わらず、ワクチン開発の基礎となる免疫記憶の成立・維持の分子機構の解明は進んでいない。解析を困難にしている原因として、免疫記憶で中心的役割を果たす長寿命なメモリー細胞が生体内では微量しか存在していないこと、さらに、同定のための適切な細胞表面マーカーが存在しないことが考えられている。本研究では、免疫記憶に関わる細胞集団の中でも、特に長寿命CD4陽性幹細胞様ヘルパー記憶T（Tscm: T stem cell memory）細胞に着目し、その成立・維持に関わる分子機構を解明することで、その成果を新しいワクチン開発に応用することを目的としている。免疫記憶に関わる細胞集団には、抗体を長期間産生する記憶B細胞や、感染細胞を殺傷する記憶キラーT細胞などの免疫実動部隊が知られている。免疫記憶集団の中で特にTscm細胞に着目する理由は、Tscm細胞がこれらの免疫実働部隊の働きを調節する司令塔として中心的役割を担うと考えられているからである。すなわち、世界的にも解明が進んでいないTscm細胞の同定および機能解明が、免疫記憶制御の鍵を握っていると考えているからである。本研究では最終的に、免疫記憶におけるTscm細胞の持つ能力を増強または抑制する方法を確立することで、これまで改善が困難であったワクチン技術の問題点の克服を目指す。

Immune memory と は, once infected し の た pathogens antigen intelligence を immune system が long-term に crossing っ て memory す る こ と で, with じ pathogens reinfection へ の may prevent を に す る raw body defense シ ス テ ム で あ る. <s:1> システムを make good use of た for medical treatment 応 use と てワ てワ チ チ がある for vaccination がある. Pathogens の antigen を to め ワ ク チ ン vaccination し て immune memory を established さ せ て お け の ば, pathogen infection prevent が に cross in the future っ て expect で き る. と こ ろ が, new コ ロ ナ ウ ィ ル ス infection の よ う に, ワ ク チ ン を vaccination し て も が long-term immune memory between a 続 し な い こ と が see ら れ る こ と か ら, safety か つ hold 続 sex の あ る ワ ク チ ン technology の open 発 が expect さ れ て い る. し か し, こ れ ま で の の research at home and abroad に も masato わ ら ず, ワ ク チ ン open 発 の based と な る immune memory の, maintain の molecular agency の interpret は into ん で い な い. Parsing を difficult に し て い る reason と し て を cut fruit, immune memory で center service た す long-life な メ モ リ ー cells born が で は trace し か exist し て い な い こ と, さ ら に, with constant の た め の appropriate な cell surface マ ー カ ー が exist し な い こ と が exam え ら れ て い る. In this study, で で, immune memory に is related to わる cell clusters of で で and very に long-lived CD4-positive stem cells ヘ パ パ パ memory T (Tscm). T stem cell memory) cells に し, そ の was set up, maintain に masato わ る molecular institutions を interpret す る こ と で, そ の results を new し い ワ ク チ ン open 発 に 応 with す る こ と を purpose と し て い る. Immune memory に masato わ る cells sets 団 に は, antibody generation between を long-term す る memory B cells や, infected cells を す る memory キ ラ ー t-cell な ど の immune be moving forces が know ら れ て い る. で in immune memory set 団 の に に Tscm cells with mesh す る reason は, Tscm cell が こ れ ら の immune be 働 forces の 働 き を adjust す る commander tower と し て center "を cut bear う と exam え ら れ て い る か ら で あ る. す な わ ち, world に も interpret が into ん で い な い の Tscm cells might be お よ び function and interpret が, immune memory suppression の key を grip っ て い る と exam え て い る か ら で あ る. This study で は final に, immune memory に お け る の Tscm cells hold つ を raised strong ま た は inhibit す を る method established す る こ と で, こ れ ま で improve が difficult で あ っ た ワ ク チ ン technology の の overcome を refers す.