疾患特異的乳歯幹細胞モデルによる胆管障害症の病態解明

胆管障害（cholangiopathies, CP）は胆汁排泄障害という共通の臨床症状を示す慢性肝疾患である。すべてのCPは進行性の疾患であるため、胆汁うっ滞や肝線維化を経て、肝不全をきたす。CPの中には原因遺伝子が明らかなものもあるが、未だ原因不明な疾患も数多くある。それゆえ、すべてのCPの発症メカニズムが十分に解明されていない。現在、疾患動物や多能性幹細胞（iPS細胞・ES細胞）によるモデル解析やトランスクリプトーム解析によってCPの原因・発症メカニズム解析が進められている。しかし多岐に渡るCPの原因・発症メカニズムを個々に解析するツールが十分得られていない点が最大の問題点である。本研究の目的は「乳歯幹細胞を用いて胆道上皮細胞の分化誘導法を開発し、胆管障害特異的乳歯幹細胞による新規ex vivo解析モデルの開発」である。本研究では、乳歯幹細胞による胆管上皮細胞分化培養系の開発し、CPに由来する乳歯幹細胞を樹立し、CPの疾患の病因解析と治療法を確立するための足がかりとなる基盤研究を行う。成体における胆管上皮細胞への分化機転に次の２つの経路が考えられる。①発生学的知見に基づいた経路、②肝細胞からの分化転換経路。これらの経路に基づき、２通りの培養方法を検討した。①の経路に基づいた培養方法では、組織学的解析において胆道上皮細胞マーカーであるCK19陽性細胞が認められた。②の経路に基づいた培養方法においてもCK19陽性細胞が認められ、平板培養において管腔様の形態形成が認められた。①②の経路に基づいた培養方法と同様に、次年度は遺伝子解析ならびに３次元培養による胆管形態の解析を進める。

胆管障害（cholangiopathies, CP）は胆汁排泄障害という共通の臨床症状を示す慢性肝疾患である。すべてのCPは進行性の疾患であるため、胆汁うっ滞や肝線維化を経て、肝不全をきたす。CPの中には原因遺伝子が明らかなものもあるが、未だ原因不明な疾患も数多くある。それゆえ、すべてのCPの発症メカニズムが十分に解明されていない。現在、疾患動物や多能性幹細胞（iPS細胞・ES細胞）によるモデル解析やトランスクリプトーム解析によってCPの原因・発症メカニズム解析が進められている。しかし多岐に渡るCPの原因・発症メカニズムを個々に解析するツールが十分得られていない点が最大の問題点である。本研究の目的は「乳歯幹細胞を用いて胆道上皮細胞の分化誘導法を開発し、胆管障害特異的乳歯幹細胞による新規ex vivo解析モデルの開発」である。本研究では、乳歯幹細胞による胆管上皮細胞分化培養系の開発し、CPに由来する乳歯幹細胞を樹立し、CPの疾患の病因解析と治療法を確立するための足がかりとなる基盤研究を行う。成体における胆管上皮細胞への分化機転に次の２つの経路が考えられる。①発生学的知見に基づいた経路、②肝細胞からの分化転換経路。これらの経路に基づき、２通りの培養方法を検討した。①の経路に基づいた培養方法では、組織学的解析において胆道上皮細胞マーカーであるCK19陽性細胞が認められた。②の経路に基づいた培養方法においてもCK19陽性細胞が認められ、平板培養において管腔様の形態形成が認められた。①②の経路に基づいた培養方法と同様に、次年度は遺伝子解析ならびに３次元培養による胆管形態の解析を進める。