疾患特異的乳歯幹細胞モデルによる胆管障害症の病態解明

使用疾病特异性乳牙干细胞模型阐明胆管疾病的病理学

• 批准号: 22K19565
• 负责人: 山座 孝義
• 金额: $ 3.99万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19565/
• 关键词: 乳歯幹細胞; 胆管障害; 胆道上皮細胞; 胆管

胆管障害（cholangiopathies, CP）は胆汁排泄障害という共通の臨床症状を示す慢性肝疾患である。すべてのCPは進行性の疾患であるため、胆汁うっ滞や肝線維化を経て、肝不全をきたす。CPの中には原因遺伝子が明らかなものもあるが、未だ原因不明な疾患も数多くある。それゆえ、すべてのCPの発症メカニズムが十分に解明されていない。現在、疾患動物や多能性幹細胞（iPS細胞・ES細胞）によるモデル解析やトランスクリプトーム解析によってCPの原因・発症メカニズム解析が進められている。しかし多岐に渡るCPの原因・発症メカニズムを個々に解析するツールが十分得られていない点が最大の問題点である。本研究の目的は「乳歯幹細胞を用いて胆道上皮細胞の分化誘導法を開発し、胆管障害特異的乳歯幹細胞による新規ex vivo解析モデルの開発」である。本研究では、乳歯幹細胞による胆管上皮細胞分化培養系の開発し、CPに由来する乳歯幹細胞を樹立し、CPの疾患の病因解析と治療法を確立するための足がかりとなる基盤研究を行う。成体における胆管上皮細胞への分化機転に次の２つの経路が考えられる。①発生学的知見に基づいた経路、②肝細胞からの分化転換経路。これらの経路に基づき、２通りの培養方法を検討した。①の経路に基づいた培養方法では、組織学的解析において胆道上皮細胞マーカーであるCK19陽性細胞が認められた。②の経路に基づいた培養方法においてもCK19陽性細胞が認められ、平板培養において管腔様の形態形成が認められた。①②の経路に基づいた培養方法と同様に、次年度は遺伝子解析ならびに３次元培養による胆管形態の解析を進める。

cholangiopathies (CP) と bile excretion disorders う common clinical symptoms を show す chronic liver disease である. Youdaoplaceholder0 <s:1> CP たす progressive neurological disorders であるため, bile うっ stagnation や hepatic line maintenance を economy て, hepatic insufficiency を たす たす. In CP の に は reason but 伝 child が Ming ら か な も の も あ る が, not だ unexplained も な disease more く あ る. The occurrence of それゆえ, すべて, <s:1> CP メカニズムが is very に and clearly explained されて, な, な. Now, sickness, animal や pluripotent stem cells (iPS cells, ES cells) に よ る モ デ ル parsing や ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing に よ っ て CP の reason, 発 disease メ カ ニ ズ ム parsing が into め ら れ て い る. し か し toki に cross more る CP の reason, 発 disease メ カ ニ ズ ム を a 々 に parsing す る ツ ー ル が ten share ら れ て い な い points が の biggest problem で あ る. The purpose of this study is to "promote the development of <s:2> and biliary damage-specific milk 歯 stem cells による by <s:1> て biliary epithelial cell <s:1> differentiation induction method を" である. This study で は, milk 歯 stem cells に よ る bile duct epithelial cell differentiation culture started の 発 し, CP に origin す る milk 歯 stem cells を し, CP の の disease cause parsing と therapy を establish す る た め の foot が か り と な る base line を う disc research. Adult における bile duct epithelial cells へ <s:1> differentiation machine 転に secondary <e:1> 2 <s:1> <s:1> economic route が examination えられる. ① The knowledge of development theory is that に basis づ た た pathway, ② hepatocyte ら ら <s:1> differentiation 転 pathway. Youdaoplaceholder2 れら <s:1> economic に basis づ れら, 2 general <s:1> <s:1> cultivation method を検 discuss <s:1> た. 1) の に 経 road base づ い た training methods で は, histological analysis に お い て biliary epithelial cells マ ー カ ー で あ る が CK19 were positive cells to recognize め ら れ た. (2) の に 経 road base づ い た cultivation method に お い て も が CK19 were positive cells to recognize め ら れ, plate culture に お い て lumen others の morphogenetic が recognize め ら れ た. (1) (2) の に 経 road base づ い た と cultivation method with others に, annual は heritage 伝 son parsing な ら び に three yuan culture に よ る bile duct form analytical を into め の る.