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Exploration of metabolomics associated with disaster-related death: Analysis of metabolome with hypothermia

与灾难相关死亡相关的代谢组学探索：低温代谢组学分析

基本信息

批准号：
22K19664
负责人：
小椋康光
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

風水害や巨大地震などの自然災害を直接的な原因とする災害関連死は異常死ではあるものの、一見すると原因が明らかで、死者数も多数に及ぶことから、死因究明に必要な情報を必ずしも得ていないこともある。本研究では、“災害関連死メタボローム”という概念を着想し、災害関連死の死因究明のために、より定量的かつ定性的なエビデンスを得ることを目的とし、法中毒学の実務を裏付ける学理や技術を体系化するための端緒となる研究を実施することとしている。低体温に対する最初の生体防御反応は、立毛筋の収縮による“鳥肌”であり、続いて骨格筋の震え（shivering）が起こる。さらに低体温が進行すると、意識混濁や意識消失が起こり、エネルギー代謝の低下も生じる。このような病態進行を考え、まずは骨格筋細胞、神経細胞及び肝細胞を由来とする培養細胞を用いた実験を実施した。ヒト肝がん由来細胞を再現的に低温下で培養可能な条件を構築するための実験にまずは着手した。その結果、30℃の低温条件下で培養することにより、不要な細胞死を誘導することなく低温下での応答が観察されることを確かめた。この培養条件下において、メタボロームを高分解能の質量分析計を備えたLC-MSにより解析した。その結果、特定のアミノ酸の増減が確認された。現在、特定のアミノ酸の細胞内濃度が変動する機構を解析している。

The cause of the disaster is related to the number of deaths, the number of deaths, and the number of deaths. This study focuses on the concept of "disaster-related death", the quantitative and qualitative study of disaster-related death causes, the purpose, the theoretical and technical aspects of legal toxicology, and the systematic and systematic study of disaster-related death causes. The initial biological defense against hypothermia is called "bird muscle" and "bone muscle" is called shivering. Hypothermia progresses, consciousness becomes cloudy, consciousness disappears, and metabolism decreases. The study of the origin and development of bone marrow cells, neurons and hepatocytes in culture The conditions for the reproduction of liver cells at low temperatures were established. Results: Culture at 30 ° C, induction of cell death, observation at low temperature Under these culture conditions, high decomposition energy and mass analysis were prepared for LC-MS analysis. The results of the survey, the increase of specific application acids and the confirmation of the results. Now, the intracellular concentration of certain amino acids changes, and the mechanism is analyzed.