二重標的Nose-to-Brainミセルによる脳感染神経特異的RNA送達への挑戦

使用双靶向鼻到脑胶束挑战脑部感染神经特异性 RNA 递送

• 批准号: 22K19921
• 负责人: 金沢 貴憲
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19921/
• 关键词: Nose-to-Brain; RNA送達; ナノ粒子; 嗅球; 脳幹; 二重標的ミセル; 脳; ウイルス感染

はじめに、本研究で標的とする嗅球・脳幹部への送達に適したナノ粒子（Nose-to-Brain送達型ポリマー/ペプチド共集合化ミセル）の物性を明らかとするため、様々な物性のナノ粒子の組成・調製条件を検討した。分子量の異なるPEG-PCLブロックコポリマーとペプチドを様々な組成比で共集合化させたナノ粒子をマイクロ流体デバイス法(MF)により調製し、物性を評価した。結果より、共集合化ナノ粒子は, ポリマー/ペプチド組成比およびMF条件である流速比が粒子径とその多分散指数(PDI)に影響を及ぼすことが示された。一方、ゼータ電位はいずれの分子量のブロックポリマーにおいても、MF条件よりもポリマー/ペプチド組成比が影響を及ぼすことを明らかとした。次に、粒子径およびゼータ電位の異なる数種類の共集合化ナノ粒子にMalat1標的siRNAを搭載し、マウスへ経鼻投与した際の脳内Malat1遺伝子発現解析を行った。その結果、わずかな正電荷を示す50 nm以下の共集合化ナノ粒子が、嗅球・脳幹部を中心に脳内全体でMalat1発現を抑制することを見出した。さらに、本研究課題ではナノ粒子表面への抗体リガンド修飾をクリック反応を用いて行うため、その予備検討として、アジド化PEG-PCLブロックポリマーを用いた共集合化ナノ粒子の調製を試み、物性を評価した。その結果、アジド化により共集合化ナノ粒子の物性は変化しないことを確認した。以上、本年度の検討により、嗅球・脳幹部を中心に脳内全体で標的遺伝子発現効果を示すナノ粒子の物性・組成とその調製条件を明らかとした。

は じ め に, this study で mark と す る olfactory bulb, 脳 cadres へ の served に optimum し た ナ ノ particles (Nose - to - Brian served ポ リ マ ー / ペ プ チ ド set the total ミ セ ル) の property を Ming ら か と す る た め, others 々 な property の ナ の ノ particles, modulation conditions を beg し 検 た. の different molecular weight な る PEG - PCLS ブ ロ ッ ク コ ポ リ マ ー と ペ プ チ ド を others 々 な composition than で set the total さ せ た ナ ノ particle を マ イ ク ロ fluid デ バ イ ス method (MF) に よ を り し modulation and physical properties evaluation 価 し た. Results よ り, total collection ナ ノ particle は ポ リ マ ー / ペ プ チ ド composition than お よ び MF conditions で あ る velocity than が particle diameter と そ の affect dispersion index (PDI) に を and ぼ す こ と が shown さ れ た. One party, ゼ ー タ potential は い ず れ の molecular weight の ブ ロ ッ ク ポ リ マ ー に お い て も, MF condition よ り も ポ リ マ ー / ペ プ チ ド composition than が influence を and ぼ す こ と を Ming ら か と し た. Time に, particle diameter お よ び ゼ ー タ potential の different な る several kinds の set the total ナ ノ particle に Malat1 mark siRNA を carry し, マ ウ ス へ 経 cast with nasal し た interstate の 脳 within Malat1 heritage 伝 son 発 now line analytical を っ た. そ の results, わ ず か な positive charge を す indicated below 50 nm の total collection the ナ が ノ particles, the olfactory bulb 脳 cadres を center に 脳 within all で Malat1 発 now を inhibit す る こ と を shows し た. さ ら に, this research topic で は ナ ノ particle surface へ の antibody リ ガ ン ド modified を ク リ ッ ク anti 応 を with い て line う た め, そ の reserve beg と 検 し て, ア ジ ド turn PEG - PCLS ブ ロ ッ ク ポ リ マ ー を with い た set the total ナ ノ particle を の を try み modulation and physical properties evaluation 価 し た. The そ <s:1> result, the アジド transformation によ によ, the co-aggregation of the ナノ particle <s:1> physical property <s:1> transformation <s:1> な た とを とを とを とを とを とを とを とを とを confirm た た. Above, this year's の beg に 検 よ り を center, olfactory bulb 脳 cadres に 脳 within all the heritage で mark 伝 son 発 now working fruit を shown す ナ の property, ノ particles と そ の modulation conditions を Ming ら か と し た.

项目成果

核酸医薬の新たな投与部位・生体内送達ルートに着目した新規ナノDDSの開拓

开发新型纳米DDS，重点关注核酸药物的新给药位点和体内递送途径

• 发表时间: 2022
• 作者: Kurano Takumi;Kanazawa Takanori;Iioka Shingo;Kondo Hiromu;Kosuge Yasuhiro;Suzuki Toyofumi;Takanori Kanazawa;Takanori Kanazawa;金沢貴憲;金沢貴憲;金沢貴憲
• 通讯作者: 金沢貴憲

中枢を標的とする経鼻投与型ナノDDSの開発

针对中枢神经系统的经鼻给药纳米 DDS 的开发

• 发表时间: 2023
• 作者: Kurano Takumi;Kanazawa Takanori;Iioka Shingo;Kondo Hiromu;Kosuge Yasuhiro;Suzuki Toyofumi;Takanori Kanazawa;Takanori Kanazawa;金沢貴憲
• 通讯作者: 金沢貴憲

ニューモダリティ創薬の鍵を握る経鼻DDSの現状と展望

鼻腔DDS的现状与前景是新药发现的关键

• 发表时间: 2022
• 作者: Kurano Takumi;Kanazawa Takanori;Iioka Shingo;Kondo Hiromu;Kosuge Yasuhiro;Suzuki Toyofumi;Takanori Kanazawa;Takanori Kanazawa;金沢貴憲;金沢貴憲;金沢貴憲;金沢貴憲
• 通讯作者: 金沢貴憲

Cell‐Penetrating Peptide‐Conjugated Polymer Micelle for pDNA/siRNA Delivery

用于 pDNA/siRNA 递送的细胞穿透肽缀合聚合物胶束

• DOI: 10.1002/9783527835997.ch16
• 发表时间: 2022
• 期刊: Cell‐Penetrating Peptides: Design, Development and Applications
• 作者: Kurano Takumi;Kanazawa Takanori;Iioka Shingo;Kondo Hiromu;Kosuge Yasuhiro;Suzuki Toyofumi;Takanori Kanazawa
• 通讯作者: Takanori Kanazawa

Nose-to-BrainナノDDSの開発と脳・脊髄疾患治療への応用

鼻-脑纳米DDS的研制及其在脑和脊髓疾病治疗中的应用

• 发表时间: 2022
• 作者: Kurano Takumi;Kanazawa Takanori;Iioka Shingo;Kondo Hiromu;Kosuge Yasuhiro;Suzuki Toyofumi;Takanori Kanazawa;Takanori Kanazawa;金沢貴憲;金沢貴憲;金沢貴憲;金沢貴憲;Takanori Kanazawa;金沢貴憲
• 通讯作者: 金沢貴憲