二重標的Nose-to-Brainミセルによる脳感染神経特異的RNA送達への挑戦

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はじめに、本研究で標的とする嗅球・脳幹部への送達に適したナノ粒子（Nose-to-Brain送達型ポリマー/ペプチド共集合化ミセル）の物性を明らかとするため、様々な物性のナノ粒子の組成・調製条件を検討した。分子量の異なるPEG-PCLブロックコポリマーとペプチドを様々な組成比で共集合化させたナノ粒子をマイクロ流体デバイス法(MF)により調製し、物性を評価した。結果より、共集合化ナノ粒子は, ポリマー/ペプチド組成比およびMF条件である流速比が粒子径とその多分散指数(PDI)に影響を及ぼすことが示された。一方、ゼータ電位はいずれの分子量のブロックポリマーにおいても、MF条件よりもポリマー/ペプチド組成比が影響を及ぼすことを明らかとした。次に、粒子径およびゼータ電位の異なる数種類の共集合化ナノ粒子にMalat1標的siRNAを搭載し、マウスへ経鼻投与した際の脳内Malat1遺伝子発現解析を行った。その結果、わずかな正電荷を示す50 nm以下の共集合化ナノ粒子が、嗅球・脳幹部を中心に脳内全体でMalat1発現を抑制することを見出した。さらに、本研究課題ではナノ粒子表面への抗体リガンド修飾をクリック反応を用いて行うため、その予備検討として、アジド化PEG-PCLブロックポリマーを用いた共集合化ナノ粒子の調製を試み、物性を評価した。その結果、アジド化により共集合化ナノ粒子の物性は変化しないことを確認した。以上、本年度の検討により、嗅球・脳幹部を中心に脳内全体で標的遺伝子発現効果を示すナノ粒子の物性・組成とその調製条件を明らかとした。