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テトラスパニン制御ペプチドの設計によるがん浸潤・転移抑制

通过设计四跨膜蛋白调节肽抑制癌症侵袭和转移

基本信息

批准号：
22K19913
负责人：
大河内美奈
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19913/
关键词：
テトラスパニンペプチド CD9 がんがん細胞

项目摘要

膜4回貫通型タンパク質であるテトラスパニンCD9は、インテグリンや増殖因子受容体などの膜タンパク質と複合体を形成し、テトラスパニンを起点とするTetraspanin webと呼ばれる細胞膜ネットワークを形成してシグナル伝達に関与する分子オーガナイザーである。CD9は、がんの細胞膜や細胞が分泌する細胞外小胞エクソソームにおいても高度に発現しており、細胞運動や浸潤に関与する他、エクソソームの表面マーカーとしても機能する。また、CD9は曲率の高い細胞膜に局在する傾向があり、細胞膜の曲率制御や膜融合、エクソソームの分泌制御にも関与することが示唆されている。一方、Ewing(EWI)-2はCD9と複合体を形成することでTetraspanin web形成を阻害し、シグナル伝達を制御ことが示唆されている。本年度は、CD9およびCD81に着目し、これらと相互作用する制御分子EWI-2に着目したペプチドを設計、機能解析を目的とし、がん細胞におけるTetraspanin web形成、エクソソーム分泌量および取込み量、がん細胞の遊走や浸潤活性について評価した。まず、CD9結合性ペプチド添加による細胞生存率への影響について解析した結果、ペプチド添加による生存率の低下はほとんど認められなかった。細胞遊走解析では、ペプチド添加100 nMでがん細胞の遊走能が大きく減少したのに対し、正常細胞では80％程度に維持された。がん細胞スフェロイドにおいては、ペプチド添加による細胞増殖の抑制が確認された。超高解像度顕微鏡を用いた解析によるTetraspanin web解析の結果、ペプチド添加によるweb形成数およびサイズの減少が確認された。エクソソームの分泌および取込みについて評価した結果、100 nM以上のペプチド添加において有意に減少することが示された。以上の結果より、CD9結合性ペプチドは、がん細胞のCD9を介したTetraspanin web形成を阻害し、エクソソームの分泌・取込み抑制、遊走・浸潤を抑制する機能を有することが示唆された。

The membrane 4 is called CD9, membrane receptor, complex, Tetraspanin web, membrane, membrane, The membrane cells of CD9 and HUVECs secrete highly sensitive extracellular cytopathic acid (ECC), which is highly sensitive to cytoskeleton (ECC), cell cycle immersion assay (CDFI), and cell cycle assay (Elisa). The curvature of the cell membrane, the curvature of the CD9, the curvature of the cell membrane, the curvature of the cell membrane. One side, the Ewing (EWI)-2 "CD9" complex forms the Tetraspanin web to form the "block", and the "block" to reach the level of control and control. This year, CD9 is responsible for the detection of CD81, the interaction of EWI-2, the design of the device, the ability of the machine to analyze the target, the cell size of the cell, the formation of the Tetraspanin web, the secretion of the cell, the amount of the cell, the amount of the cell, the cell temperature, the temperature and the temperature. The cell survival rate was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). The results were analyzed in the combination of two groups. The results were analyzed. The results were analyzed. The survival rate was low. The cells are analyzed and analyzed, and 100 nM cells are added. The walking energy of the cells is greater than that of the normal cells, and the normal cells are maintained at 80%. Please add the cell colonies to inhibit the confirmation of the cells. The ultra-high resolution micro-resolution system uses to analyze the results of the Tetraspanin web analysis, and to add the number of web formation to ensure that there are fewer confirmation errors. Please tell me the results of the test results. If you are more than 100 nM, you will be able to add more information. If you want to do so, you will find that you are not. The results of the above results showed that there were significant differences in the results of the above results, the combination of CD9, the formation of blockage of Tetraspanin web by CD9, the inhibition of secretion and extraction, and the inhibition of immersion inhibition.