Lipid-Protein-Wechselwirkungen bei der Aktivierung von G Protein-gekoppelten Rezeptoren am Beispiel von Rhodopsin

G蛋白偶联受体（GPCRs）是一个膜偶联受体家族，它是一个额外的信号和一个更小的受体。通过对脂质-膜微影响韦尔登的激活和不激活Rezeptorzuständen的构象的快速变化，这是一种对脂质-受体微影响的理解。利用傅里叶变换红外光谱（FTIR）差示光谱法（Differentizen-Spektroscopie）对视紫红质光受体进行分析，可以得到不同的韦尔登，并通过分子间的相互作用或对光谱图进行韦尔登检测。在本研究中，我们对膜脂质进行了特殊的筛选，并在细胞质反应器中激活了以E（D）RY为驱动因子的反应器，这在GPCR功能的A家族中是可行的。通过组合直接致突变剂、重新构建确定合成脂质的受体和使用脂质组韦尔登进行同位素标记，可改善临床疗效。因此，我们认为天然脂质体对双层膜的抗压-抗折效应和非依赖性脂质组的作用是韦尔登作用的基础。

G Protein gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) stellen eine wichtige Familie von Membranrezeptoren dar, die extrazelluläre Signale an das Zellinnere weiterleiten. Da die Konformationsgleichgewichte zwischen aktiven und inaktiven Rezeptorzuständen von der umgebenden Lipid-Membran beeinflusst werden, ist ein Verständnis der zugrunde liegenden Lipid-Rezeptor-Wechselwirkungen unabdingbar. Diese sollen am Photorezeptor Rhodopsin mit Hilfe von Fourier-Transform Infrarot (FTIR) Differenzen-Spektroskopie untersucht werden, mit der molekulare Veränderungen auf der Ebene einzelner funktioneller Gruppen oder Seitenketten detektiert werden können. In bisherigen Arbeiten zeigten wir eine spezifische Wechselwirkung auf zwischen den Membran-Lipiden und einem bei der Aktivierung des Rezeptors wichtigen Protonierungsschalter im E(D)RY Motiv in der cytoplasmatischen Rezeptordomäne, welches in der Familie A der GPCR funktionell konserviert ist. Im Rahmen von bestehenden erfolgreichen Zusammenarbeiten soll der zugrundeliegende Mechanismus durch Kombination von ortgerichteter Mutagenese, Rekonstitution des Rezeptors in definierte synthetische Lipide und Isotopenmarkierung von funktionellen Gruppen der Lipide untersucht werden. Hierbei sollen besonders der Einfluss der Krümmungs-Stress-Frustration des Lipid-Bilayers und die Funktion der unterschiedlichen Kopfgruppen der in der nativen Membran vorhandenen Lipide berücksichtigt werden.