Genetische Variation in kardialen K2P-Kanalgenen und Arrhythmieformen

心脏 K2P 通道基因的遗传变异和心律失常形式

• 批准号: 83453078
• 负责人: Professor Dr. Eric Schulze-Bahr
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Genetik von Herzerkrankungen (IfGH)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/83453078?language=en
• 关键词: Genetische; Variation; kardialen; K2P; Kanalgenen

Genetische Veränderungen bei K2P-Kanalgenen sind bislang weitgehend unbekannt; jüngst wurden erste Genmutationen in familiärer Migräne mit Aura (KCNK18) und einem sehr seltenen, komplexen Missbildungssyndrom (s.u.) (KCNK9) identifiziert, die eine Krankheitsrelevanz der Ionenkanalgruppe zu monogen-bedingten Erkrankungen zeigen. Unsere Untersuchungen der Pilotprojektphase legen nah, dass KCNK-Genmutationen eine neue, genetische Ursache von bislang wenig aufgeklärten Arrhythmie-Formen sein können. Eine klassische „Gain-of-function“-Mutation in TASK-4 (auch: TALK- 2; KCNK17) wurde als Ursache für idiopathisches Kammerflimmern (IVF) identifiziert; zwei weitere, in Analyse befindliche Mutationen (KCNK2, KCNK3) wurden interessanterweise im gleichen Phänotyp (rechtsventrikuläre Ausflusstrakttachykardien; RVOT) gefunden. Die in der ersten Förderperiode identifizierten Gen-Veränderungen sollen nun im vorliegenden Projekt funktionell biochemisch und elektrophysiologisch in Kooperation mit FOR1086 charakterisiert werden. Wir wollen weitere Patienten der identifizierten Krankheitsgruppen und neuer Gruppen analysieren, um eine umfassenderes Bild zur Rolle der Varianz kardial relevanter K2P-Kanalgene und ihrer funktionellen Auswirkung (einschließlich eines TREK-1-Regulatorgens und TWIK-1) zu bekommen.

K2 P-Kanalgenen的遗传变异是一种未知的遗传变异;它首先发生在带有Aura（KCNK 18）的家庭移民中，并具有一种特殊的遗传变异，即复合性Missbildungssyndrom（s.u.）（KCNK 9）识别，一个与单一的癌症相关的癌症组。我们在试点项目阶段的研究发现，KCNK基因突变是一种新的基因，遗传学上的Ursache可能会增加心律失常的形成。一个经典的“获得功能”-突变的任务-4（也有：TALK- 2; KCNK 17）wurde als Ursache für idiopathisches Kammerflimmern（IVF）identifiziert;两个weitere，在分析befindliche突变（KCNK 2，KCNK 3）wurden interessanterweise im gleichen Phänotyp（rechtsventrikuläre Ausflusstraktachykardien; RVOT）gefunden。在第一个Förderperiode鉴定Gen-Veränderungen sollen nun im vorliegenden Project funktionell biochemisch and elektrophysiologisch in Cooperation with FOR 1086 charakterisiert韦尔登。我们将继续对患者进行识别和分析，并将绘制一份关于K2 P-Kanalgene和其功能相关的心脏变量的图片（一份TREK-1-Regulatorgens和TWIK-1）。