Molekulargenetische Untersuchungen bei Patienten mit QT-Syndrom

QT 综合征患者的分子遗传学研究

• 批准号: 5264194
• 负责人: Professor Dr. Eric Schulze-Bahr
• 金额: --
• 依托单位: Deutsches Herzzentrum der Charité (DHZC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1995-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5264194?language=en
• 关键词: Molekulargenetische; Untersuchungen; bei; Patienten; mit

Das angeborene Syndrom der verlängerten QT-Zeit (QT-Syndrom; LQTS, "long QT syndrome") ist in den letzten Jahren als eine genetisch heterogene Erkrankung von kardialen Ionenkanälen definiert worden. Mutationen in Genen auf den Chromosomen 11 (LQT1), 7 (LQT2), 3 (LQT3) und 21 (LQT5) führen zu Funktionsänderungen von Ionenkanaluntereinheiten, die eine Verlängerung des Aktionspotentials bedingen und damit die Repolarisationsstörungen im Oberflächen-EKG der Patienten erklären können. In vitro-Expressionsstudien der mutanten Ionenkanäle legen nahe, daß den LQT3-Formen eine verzögerte Aktivierung oder inkomplette Inaktivierung des Na+-Kanals, den LQT1-, LQT2- und LQT5-Formen eine Reduzierung der funktionellen K+-Kanäle (quantitativ über Haploinsuffizienz [Nonsense-Mutationen] oder qualitativ über einen dominant negativen Effekt [Missense-Mutationen] zugrunde liegen. Die Kenntnis der pathophysiologischen Grundlagen der einzelnen LQTS-Formen birgt die Möglichkeit einer spezifischen, antiarrhythmischen Therapie in sich. Erste Studien mit Natriumkanal-Blockern (Mexiletin, Lidocain) bei Patienten mit LQT3 oder Kaliumkanal-Öffnern bei Patienten mit LQT1 oder LQT2 zeigen eine Normalisierung des EKG-Phänotypes. Prospektive Studien, ob eine derartige genotyp-spezifizierte Therapie Einfluß auf die Prognose der LQT-Unterform hat, stehen aus.

QT间期延长综合征（QT综合征; LQTS，“long QT syndrome”）是近年来发现的一种遗传异质性疾病，由沃登引起。染色体11（LQT 1）、7（LQT 2）、3（LQT 3）和21（LQT 5）的基因突变导致Ionenkanaluntereinheiten的功能改变，从而导致患者的上呼吸道-心电图中的复极化。体外表达研究发现，LQT 3-形成了一种钠离子通道的激活或抑制，LQT 1-、LQT 2-和LQT 5-形成了一种功能性K+通道的还原（定量的或定性的单倍性无意义突变或定性的显性负效应）。LQTS-Formen的病理生理学基础知识使Möglichkeit成为一种特殊的抗抑郁治疗方法。第一次使用钠通道阻滞剂（美沙芬、利多卡因）治疗LQT 3或钾通道阻滞剂治疗LQT 1或LQT 2患者，可使EKG表型正常化。通过对LQT畸形的基因分型和特异性治疗，可以预测LQT畸形的预后。