Challenges to create natural product-drug conjugate starting from screening of natural products that bind to membrane proteins

从筛选与膜蛋白结合的天然产物开始创建天然产物-药物缀合物的挑战

基本信息

  • 批准号:
    22K19115
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.16万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-06-30 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

化合物ライブラリーを利用した創薬研究は、目的とする生理活性を有する化合物をいかに探索するかに主眼が置かれてきた。本提案では生理活性を指標とせず、標的膜タンパク質との強い親和性を有する天然物を探索する。ここで代表者の開発した膜タンパク質親和性天然物探索法を活用する。このようにして得られた天然物を起点として、その親和性を保ちつつ、抗体-薬物複合体のように低分子薬剤を結合させる。これにより、高い標的特異性と薬理活性を併せ持つ画期的な新薬を開発する創薬戦略を提案する。このように本研究は、申請者の開発した独自技術を起点とした「天然物-薬物複合体」医薬の創成と、それに基づく新たな創薬分野開拓を目指す。これまで、金ナノ粒子表面を薄い脂質膜で被覆し、ここに膜タンパク質を安定的に固定化する技術を確立した。現時点では膜タンパク質として好塩菌由来のバクテリオロドプシンや放線菌由来のカリウムチャネルKcsAを用いて検討を行った。さらにこれを天然物の混合物に作用させ、親和性の高い天然物をプルダウンし、LC-MSで検出するまでの実験スキームを完成した。これにより創薬ターゲットとして重要な膜タンパク質に親和性の高い天然物の探索の目途を立てることができた。同時に、金ナノ粒子の赤色を利用した膜タンパク質親和性天然物の検出法も新たに開発した。これを用いることで、マイクロプレート上の天然物ライブラリーを用いた探索が容易になると期待される。
Compound ラ イ ブ ラ リ ー を using し た purpose は, gen 薬 study と す る physiological activity を have す る compound を い か に explore す る か に eye が buy か れ て き た. This proposal で physiological active を は と せ ず, mark membrane タ ン パ ク qualitative と の strong い affinity を have す る natural things を explore す る. The representative of で で is the development of た membranes, タ パ パ, the exploration method of natural substances with molecular affinity, を, and the utilization of する. こ の よ う に し て have ら れ た natural things を starting point と し て, そ の affinity を bartender ち つ つ, antibody and 薬 complex の よ う に low molecular 薬 tonic を combining さ せ る. こ れ に よ り specificity, high い mark と 薬 principle of active を and せ hold つ painting な new 薬 を open 発 す る gen 薬 戦 slightly を proposal す る. こ の よ う に は this study, the applicant の 発 し た technology alone を starting point と し た "natural" - 薬 content complex medical 薬 の chuang cheng と, そ れ に base づ く new た な gen 薬 eset exploit を refers す. こ れ ま で, gold ナ ノ を thin い particle surface lipid membrane で coating し, こ こ に membrane タ ン パ ク qualitative を stability に immobilized す る technology を establish し た. Now point で は membrane タ ン パ ク qualitative と し て good salt bacteria origin の バ ク テ リ オ ロ ド プ シ ン や actinomycetes origin の カ リ ウ ム チ ャ ネ ル KcsA を with い て 検 line for を っ た. さ ら に こ れ を mixture of natural things の に role さ せ, high affinity の い natural things を プ ル ダ ウ ン し, LC - MS で 検 out す る ま で の be 験 ス キ ー ム を complete し た. こ れ に よ り gen 薬 タ ー ゲ ッ ト と し て important な membrane タ ン パ ク qualitative に affinity の high い natural things の explore の mesh way を made て る こ と が で き た. に at the same time, golden ナ ノ particle の red を using し た membrane タ ン パ ク qualitative affinity natural things の 検 out new た も に open 発 し た. こ れ を with い る こ と で, マ イ ク ロ プ レ ー ト の on natural things ラ イ ブ ラ リ ー を with い た explore が easy に な る と expect さ れ る.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
九州大学大学院理学研究院化学部門生体分析化学研究室
九州大学理学研究科化学系生物分析化学实验室
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Impact of sphingomyelin acyl chain heterogeneity upon properties of raft-like membranes
  • DOI:
    10.1016/j.bbamem.2022.184036
  • 发表时间:
    2022-09-02
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    Hirano,Kana;Kinoshita,Masanao;Matsumori,Nobuaki
  • 通讯作者:
    Matsumori,Nobuaki
Molecular substructure of the liquid-ordered phase formed by sphingomyelin and cholesterol: sphingomyelin clusters forming nano-subdomains are a characteristic feature
鞘磷脂和胆固醇形成的液体有序相的分子亚结构:形成纳米亚域的鞘磷脂簇是一个特征
  • DOI:
    10.1007/s12551-022-00967-1
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Murata Michio;Matsumori Nobuaki;Kinoshita Masanao;London Erwin
  • 通讯作者:
    London Erwin
ResearchGate
九州大学研究者情報 松森信明
九州大学研究员信息 Nobuaki Matsumori
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

松森 信明其他文献

分子間距離情報に基づくアンフォテリシンB-エルゴステロール相互作用様式の解析
基于分子间距离信息的两性霉素B-麦角甾醇相互作用模式分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    梅川 雄一;中川 泰男;松下 直広;土川 博史;花島 慎弥;大石 徹;松森 信明;村田 道雄
  • 通讯作者:
    村田 道雄
Bioactive fluorinated derivative of amphotericin B.
两性霉素 B 的生物活性氟化衍生物。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Okada;S.;N.Takai;原 正一郎;松森 信明
  • 通讯作者:
    松森 信明
脂質ラフト形成基盤の解明を目指したスフィンゴミエリンの動的およびNMR構造解析
鞘磷脂的动态和核磁共振结构分析阐明脂筏形成的基础
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kawase;T.;Sato;Y.;Kansaku;K.;中村 悠;岡洋樹;細谷孝充;松森 信明
  • 通讯作者:
    松森 信明
脂質ラフトを標的とする局所麻酔薬の作用機序
局部麻醉药针对脂筏的作用机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    木下 祥尚;松森 信明
  • 通讯作者:
    松森 信明

松森 信明的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('松森 信明', 18)}}的其他基金

Establishment of research base for lipid chemical biology
脂质化学生物学研究基地成立
  • 批准号:
    20H00405
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
大腸菌におけるタンパク質膜挿入に関与する膜内在性新因子の構造決定
参与大肠杆菌蛋白膜插入的新型整合膜因子的结构测定
  • 批准号:
    18651109
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
ポリエン抗生物質アムホテリシンBが形成する超分子チャンネル複合体の構造解析
多烯类抗生素两性霉素B形成的超分子通道复合物的结构分析
  • 批准号:
    14780458
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

相似国自然基金

新型肝脏类器官培养体系的建立及其在花色 苷等天然物质功能评价中的应用
  • 批准号:
    HZSZ24C200002
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
PPARγ2-PTEN信号轴调制人前列腺癌变细胞程序性坏死(necroptosis) 的分子机制及其化学预防应用
  • 批准号:
    81874171
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    53.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
细菌基因组歧化和遗传界限的产生:新物种形成的分子基础
  • 批准号:
    31600001
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于炔丙醇为原料的若干天然物和药物的合成
  • 批准号:
    21272190
  • 批准年份:
    2012
  • 资助金额:
    80.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
以糖为手性源的新骨架天然物Dinemasones的合成及抗菌活性研究
  • 批准号:
    81273369
  • 批准年份:
    2012
  • 资助金额:
    90.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
沙漠芦苇特有的一高丰度天然产物及其在抗逆性中的意义
  • 批准号:
    39870062
  • 批准年份:
    1998
  • 资助金额:
    14.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
天然药物对植物病毒核酸的选择性抑制
  • 批准号:
    39770844
  • 批准年份:
    1997
  • 资助金额:
    9.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
从天然物中寻找神经生长因子诱导剂(NGF-inducers)研究
  • 批准号:
    39670089
  • 批准年份:
    1996
  • 资助金额:
    9.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
植物花叶病毒病化学防治的探讨
  • 批准号:
    39570488
  • 批准年份:
    1995
  • 资助金额:
    9.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
微量或超微量天然物质的结构鉴定与分离技术
  • 批准号:
    29132054
  • 批准年份:
    1991
  • 资助金额:
    6.0 万元
  • 项目类别:
    重点项目

相似海外基金

金属親和性天然物のスリム化と再構築による薬剤耐性阻害剤の開発
通过金属亲和性天然产物的精简和重组开发耐药抑制剂
  • 批准号:
    24K11645
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Natural products inhibitors targeting homology-directed DNA repair for cancer therapy
针对癌症治疗的同源定向 DNA 修复的天然产物抑制剂
  • 批准号:
    10651048
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
Enzymatic Fluoroalkylation using Te-Adenosyl-Telluromethionine Analogs and Late-Stage Diversification of Natural Products Exhibiting Antibacterial Behavior
使用Te-腺苷-碲甲硫氨酸类似物进行酶促氟烷基化以及表现出抗菌行为的天然产物的后期多样化
  • 批准号:
    10196336
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
Enzymatic Fluoroalkylation using Te-Adenosyl-Telluromethionine Analogs and Late-Stage Diversification of Natural Products Exhibiting Antibacterial Behavior
使用Te-腺苷-碲甲硫氨酸类似物进行酶促氟烷基化以及表现出抗菌行为的天然产物的后期多样化
  • 批准号:
    10372230
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
Expanding the Library of (Un)Natural Products through Megasynthase Docking Domain Engineering
通过大合酶对接域工程扩展(非)天然产物库
  • 批准号:
    10477963
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
2022 Marine Natural Products Gordon Research Conference and Seminar
2022年海洋天然产物戈登研究会议暨研讨会
  • 批准号:
    10391748
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
Expanding the Library of (Un)Natural Products through Megasynthase Docking Domain Engineering
通过大合酶对接域工程扩展(非)天然产物库
  • 批准号:
    10693897
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
Expanding the Library of (Un)Natural Products through Megasynthase Docking Domain Engineering
通过大合酶对接域工程扩展(非)天然产物库
  • 批准号:
    10312238
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
Discovery and characterization of biocatalysts for ribosomally encoded alpha-N-methylated peptide natural products
核糖体编码的α-N-甲基化肽天然产物生物催化剂的发现和表征
  • 批准号:
    10404677
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
Discovery and characterization of biocatalysts for ribosomally encoded alpha-N-methylated peptide natural products
核糖体编码的α-N-甲基化肽天然产物生物催化剂的发现和表征
  • 批准号:
    10640089
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了