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Challenges to create natural product-drug conjugate starting from screening of natural products that bind to membrane proteins

从筛选与膜蛋白结合的天然产物开始创建天然产物-药物缀合物的挑战

基本信息

批准号：
22K19115
负责人：
松森信明
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19115/
关键词：
膜タンパク質天然物親和性薬物低分子薬剤創薬

项目摘要

化合物ライブラリーを利用した創薬研究は、目的とする生理活性を有する化合物をいかに探索するかに主眼が置かれてきた。本提案では生理活性を指標とせず、標的膜タンパク質との強い親和性を有する天然物を探索する。ここで代表者の開発した膜タンパク質親和性天然物探索法を活用する。このようにして得られた天然物を起点として、その親和性を保ちつつ、抗体－薬物複合体のように低分子薬剤を結合させる。これにより、高い標的特異性と薬理活性を併せ持つ画期的な新薬を開発する創薬戦略を提案する。このように本研究は、申請者の開発した独自技術を起点とした「天然物－薬物複合体」医薬の創成と、それに基づく新たな創薬分野開拓を目指す。これまで、金ナノ粒子表面を薄い脂質膜で被覆し、ここに膜タンパク質を安定的に固定化する技術を確立した。現時点では膜タンパク質として好塩菌由来のバクテリオロドプシンや放線菌由来のカリウムチャネルKcsAを用いて検討を行った。さらにこれを天然物の混合物に作用させ、親和性の高い天然物をプルダウンし、LC-MSで検出するまでの実験スキームを完成した。これにより創薬ターゲットとして重要な膜タンパク質に親和性の高い天然物の探索の目途を立てることができた。同時に、金ナノ粒子の赤色を利用した膜タンパク質親和性天然物の検出法も新たに開発した。これを用いることで、マイクロプレート上の天然物ライブラリーを用いた探索が容易になると期待される。

Compound ライブラリーをUtilize the したCreation 薬 research は, the purpose is とするphysiological activity をThere is a する compound をいかにexploration するかにmain eye がSET かれてきた. This proposal is based on the physiological activity index, the target membrane quality, the strong affinity, and the exploration of natural products. The representative of ここでの开発した片タンパク mass affinity natural product exploration method する.このようにして got られたnatural product をstarting point として, そのaffinity をprotection ちつつ, antibody-drug complex のようにlow molecular weight 薬をcombination させる. The specificity and therapeutic activity of the high-standard drug are high, and the proposal of a new drug development strategy for the current period has been proposed. This research is based on the applicant's original technology, the starting point of the "natural product-biocomplex" medical innovation, and the innovation of the new innovation field development project. The surface of これまで and gold おノ particles are coated with a thin lipid film, and the ここに film has a stable quality and stable immobilization technology. The current point of the film is the origin of the good bacteria and the quality of the film. The origin of actinomycetes is the origin of the actinomycetes. It is a mixture of natural products that has a good effect and has a high affinity for natural products.ルダウンし, LC-MS で検出するまでの実験スキームをComplete した.これにより成薬ターゲットとしてimportant film タンパクqualityにaffinityhighいnatural productのexplorationの目路を立てることができた. At the same time, the red color of gold nanoparticles is newly developed using the natural material affinity of the film material.これを Use いることで, マイクロプレート上のnatural things ライブラリーを Use いたExplore がEasy になるとLook forward to される.