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神経変性疾患の早期診断を指向した構造異常型タンパク質の極微量検出

结构异常蛋白的超痕量检测用于神经退行性疾病的早期诊断

基本信息

批准号：
22K19389
负责人：
古川良明
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19389/
关键词：
分子認識タンパク質ミスフォールディング

项目摘要

本研究では、生体分子の微量検出を可能とするファージの開発を進める計画であり、特に、各種疾患に見られる病因タンパク質の構造異常を検出することで、疾患の早期診断に展開したいと考えている。微量の使用方法を検出するためには、抗体を利用することが一般的ではあるが、ポリクローナル抗体では再現性に難があること、モノクローナル抗体の場合には、開発コストが高いという問題点がある。そのような問題点をクリアするために、ファージを利用した生体分子の超高感度検出法の開発に挑戦している。本年度は、一部の筋萎縮性側索硬化症（ALS）に見られる銅・亜鉛スーパーオキシドディスムターゼ（SOD1）の構造異常（ミスフォールディング）に着目し、極微量の構造異常型SOD1を検出する分子について、共同研究を通じて、ファージディスプレイ法による探索を行なった。通常、SOD1はホモ二量体を形成しているが、何らかの原因によって進行する単量体化が引き金となって、ミスフォールドすることが提案されている。現時点では、ファージディスプレイ法によって、SOD1単量体を特異的に認識する分子を探索することができ、特許申請や投稿論文の取りまとめを進めている。本研究の内容との関連で、多くの共同研究も進めることができ、５報の原著論文と１報の総説論文を報告し、３件の招待講演と８件の口頭発表を行うことができた。今後は、単量体以外にも、異常な構造を有したSOD1を特異的に認識する分子やファージの開発に取り組みたい。

This research aims to explore the possibility of extracting trace amounts of biological molecules and to develop special plans to treat various diseases. The cause of the disease is the structural abnormality of the disease, and the early diagnosis of the disease is the development of the disease. How to use micro-amount: 検出するためには, antibody utilization method: normal ではあるが, ポリクローナルantibody The problem of reproducibility is difficult, the problem of antibody detection is the problem, and the problem of high quality is the problem. The trouble spots of そのようなをクリアするために and ファージを utilize the ultra-high-sensitivity detection method of したbiomolecules to pick 戦いいる. This year, one of the structural abnormalities of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is the structural abnormality of amyotrophic lateral sclerosis (ALS).ィング)に目し, extremely small amount of structural abnormality type SOD1を検出するmolecule について, joint research on を通じて, ファージディスプレイ法によるExploration を行なった. Normally, SOD1 is a two-dimensional entity that is formed and why it is formed. The する単 incarnation of the がhin き金となって, ミスフォールドすることが proposal されている. The current point of knowledge, the special knowledge of the single body of SOD1するmoleculeをExplorationすることができ、Patent applicationやsubmitted paperのGETりまとめを进めている. The content of this study is related to the content of the research, the joint research of many people, and the original paper of the 5th newspaper. 1 report is a paper, 3 is a reception speech, and 8 is an oral presentation. From now on, there will be special knowledge about SOD1 and special structures other than the unitary body, and the molecular structure will be opened by the group.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

神経変性疾患にみられるSOD1タンパク質への酸化修飾と構造異常化のメカニズム

神经退行性疾病中SOD1蛋白氧化修饰和结构异常的机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Moriyama Hideto;Ogata Genki;Nashimoto Haruma;Sawamura Seishiro;Furukawa Yoshiaki;Hibino Hiroshi;Kusuhara Hiroyuki;Einaga Yasuaki;Furukawa Yoshiaki;古川　良明;Yoshiaki Furukawa;古川　良明
通讯作者：
古川　良明

Furukawa Lab.

古河实验室。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

What Triggers Misfolding of Cu/Zn-Superoxide Dismutase in Neurodegenerative Diseases?

神经退行性疾病中铜/锌超氧化物歧化酶的错误折叠是由什么引发的？

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Moriyama Hideto;Ogata Genki;Nashimoto Haruma;Sawamura Seishiro;Furukawa Yoshiaki;Hibino Hiroshi;Kusuhara Hiroyuki;Einaga Yasuaki;Furukawa Yoshiaki;古川　良明;Yoshiaki Furukawa
通讯作者：
Yoshiaki Furukawa

Bacterial Cu/Zn-Superoxide Dismutase with a Novel Fold

具有新颖折叠的细菌铜/锌超氧化物歧化酶