新規自然リンパ球の同定とその機能解明

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申請者はこれまでに、インフルエンザウイルス感染時に既存の自然リンパ球集団に属さないLineage marker陰性・IL-7受容体陽性の細胞が感染７日後に著しく増加することを見出していた。そこでこの細胞が新規自然リンパ球なのではないかという仮説の元、詳細な解析を行った。インフルエンザウイルス未感染・感染２日後・感染７日後のマウスの肺より細胞を単離し、CD3陰性B220陰性IL-7受容体陽性の細胞集団をソーティングし、scRNA-seq解析を行った。その結果、ウイルス感染によって誘導される、Fscn1/CD200/PD-L1/CCR7/CXCL16共陽性の細胞集団が見出された。この細胞集団の詳細を文献により確認したところ、最近になって注目を浴びている新規樹状細胞サブセットであるDC3（またはMregDC)と酷似した細胞集団であることが分かった。また、この細胞以外に、好塩基球もIL-7受容体を発現しているものがごくわずかでは存在することがあきらかとなり、リンパ球マーカーとして使用されるIL-7受容体の発現が、ミエロイド細胞でも誘導されうることが分かった。実際にインフルエンザウイルス感染マウスの肺から細胞を単離しFlow cytometory解析を行うと、このDC3様細胞集団は著明に増加し、IL-7受容体を発現していた。DC3は一般的にがんで誘導され、エフェクター様細胞傷害性T細胞の生存と局所での増殖を制御するとされる。この細胞にIL-7受容体が発現していることは驚きであり、その生理的な意義に関しての解析は非常に興味深いと考えている。