Structural Chemistry of the Fusion Protein Responsible for Ewing's Sarcoma Using State-of-the-Art Measurement Techniques

使用最先进的测量技术研究导致尤文肉瘤的融合蛋白的结构化学

• 批准号: 22K19452
• 负责人: 岩崎 憲治
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19452/
• 关键词: Ewing肉腫; クライオ電子顕微鏡; AFM; EWS-FLI1; 創薬

これまで分子生物学・細胞生物学で研究されてきたEwing肉腫発症機構の解明に最先端のクライオ電顕技術や高速AFM等の生物物理学の手法, さらに物理化学的な定量解析を取り入れ, 化学のレベルでそのメカニズムを解明することが本研究課題の目的である。本課題のターゲットタンパク質は染色体転座で生じるEWS-FLI1融合タンパク質である。それはRNA結合タンパク質であるEWSR1のN末端領域とETS転写因子であるFLI1のC末端領域が融合した構造をもっている。 EWS-FLI1がクロマチンリモデリング複合体に結合することで, 腫瘍特異的なエンハンサーへのBAF複合体のリクルートが起こり, 発がんに関連した遺伝子の活性化が起きるというメカニズムが提唱されている。そこで,研究計画通り2022年度は，まずは全長およびフラグメントの発現・精製系の構築，EWSR1，EWS-FLI1，EWS-FLI1のEWS領域（EWS（1-270））とFLI1領域（FLI1（197－452））の５つの発現系と精製系の構築を行うことを予定していた。しかし，これらの全長およびフラグメントの精製には2022年度中に行うことができなかった。また，当初の研究計画にはなかったが，EWS-FLI1がBAF複合体と相互作用することがユーイング肉腫発生につながる遺伝子の発現異常を引き起こすことが報告されていることから，BAF複合体の発現精製にも着手した。しかし，15サブユニットからなら複雑で巨大なBAF複合体の発現精製は2022年度中に完遂することができなかった。

The research on molecular biology and cell biology is based on the Ewing Sarcoid Disease Institute's cutting-edge electrochemical technology and biophysical techniques such as high-speed AFM.さらになQuantitative Analysis of Physical Chemistry をtake りれ, のレベルでそのメカニズムを Explain することがThe purpose of this research topic is のレベルでそのメカニズムを. The subject of this project is the fusion of the Chromosome Cyclozoite EWS-FLI1 chromosome.それはRNA binding タンパク性であるEWSR1のN-terminal domain とETS転WRITING FACTOR であるFLI1のC-terminal domain がfusion したconstruct をもっている. EWS-FLI1がクロマチンリモデリング Complexに合することで, Tumor-Specific Nasalitis BAF Complex Nasalitis,発がんにassociated した伝子のactivationが开きるというメカニズムが提 sang されている.そこで, research plan pass 2022 year, まずは full length およびフラグメントの発existing and refined system construction, EWSR1, EWS-FLI1, EWS-FLI1 The EWS field (EWS (1-270)) and the FLI1 field (FLI1 (197-452)) are the current system and the refined system.しかし, これらのFull length およびフラグメントのRefined には2022中に行うことができなかった.また, the original research plan was にはなかったが, the interaction of EWS-FLI1 and BAF complex was することがユーイングsarcoid disease An abnormality has appeared in the remaining parts of the body, and the report has been reported, and the refinement of the BAF complex has begun.しかし, 15 サブユニットからなら huge なBAF complex の発 is now refined and completed in 2022 することができなかった.