Construction and practice of MITA system for more sensitive and efficient toxicity testing

更灵敏、更高效的毒性测试MITA系统构建与实践

• 批准号: 22K18425
• 负责人: 池中 良徳
• 金额: $ 16.47万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K18425/
• 关键词: MITAシステム; in vivoイメージング; マイクロCT; ２光子顕微鏡; メタボローム; イメージング; メタボロミクス; イメージング質量分析計

従来型の毒性試験法では高感度な検出法が確立されておらず、その毒性を評価することが困難な疾患がその中毒症状の場合がある。本研究で提案するMulti Imaging Toxicity Assay; MITAシステムは、従来まで実験動物の安楽死を必要としていた中枢神経の活動や代謝系の観察を、マイクロCT（コンピュータ断層撮影）やPET-CT、２光子顕微鏡、イメージング質量顕微鏡などのイメージング技術を用いることにより可視化する。それにより、連続的かつ高感度で、これまで見落とされていたAdverse Effectsを検出する。本年度は、実験ラットを用いて、マイクロCTにより、肝腫大などの外来化学物質の肝臓への影響を、安楽死前に評価する新規試験法の開発を行った。フェノバルビタールとジクロロジフェニルトリクロロエタン（DDT）をモデル化合物に、動物への曝露試験を実施した。安楽死の直後に正確な肝体積を実測し、安楽死前にCTで分析した肝体積の推定値と比較したところ、両者の間には高い正の相関がみられ、CTにより、生きたラットで肝臓サイズを評価できることを明らかにした。また、対照群と比較し、フェノバルビタールの投与群で、肝臓サイズが有意に増加する傾向をCTが検出可能であった。しかし、DDT曝露実験では同様の結果が得られず、さらなる手法の改良が望まれる。加えて、上記のラット血漿のメタボローム、リピドーム解析を実施した。セラミドなどの血中脂質が、肝臓の酸化ストレス、薬物代謝に関わる遺伝子発現量を推測するマーカー候補として抽出された。血漿脂質もCTと同様、動物の安楽死前に分析可能なパラメーターであり、両者を組み合わせることで、より高い精度で化学物質の毒性を評価可能であると期待できる。

Derived type toxicity test method, high sensitivity test method, established test method, toxic test method, difficult test, disease test, poisoning symptom test, and occasion test. The proposal of this study is Multi Imaging Toxicity Assay; MITAシステムは、従来まで実験Animal の安楽死を必としていThe activities of the central nervous system and the metabolic system are as follows: (Tomography) PET-CT, 2-photon laser microscopy, and イメージング mass radiation microscopy などのイメージング technology are used for visualization using いることにより.それにより, 连続的かつ高sensitivityで, これまで见下とされていたAdverse Effectsを検出する. This year's は、実験ラットを用いて、マイクロCTにより、Hepatomegaly などの Externalization The influence of the substances in the liver was not affected, and the evaluation of the new rules and regulations before Anxu's death was carried out.フェノバルビタールとジクロロジフェニルトリクロロエタン(DDT) DDT compound and animal exposure test. The liver volume can be accurately measured directly after death, and the liver volume can be estimated and compared by CT analysis before death.の间には高い正のrelatedがみられ,CTにより,生きたラットでgan臓サイズを comment価できることを明らかにした.また,対毗群とComparisonし,フェノバルビタールのinvestment and groupで, gan蓓サイズがmeaningfulにincrease plusする tendenciesをCTが検出possibleであった.しかし, DDT exposure 実験では Same result がget られず, さらなる technique の看まれる. Add えて, shangji のラット plasma のメタボローム, リピドームanalytic を実时した.セラミドなどのblood lipids, hepatic acidification, and drug metabolism It is estimated that the amount of the test will be removed and the candidate will be replaced. Plasma lipid CT and animal analysis before death are possibleみ合わせることで、 よりHigh い Precision で Toxicity of chemical substances を Commentary 価 Possible であるとLook forward to できる.

项目成果

6th International Chemical Hazard Symposium ＆ 6th Symposium of Japan Society for Environmental Chemistry

第6届国际化学危害研讨会暨第6届日本环境化学会研讨会

• 发表时间: 2023

Characteristics of cytochrome P450-dependent metabolism against acetamiprid in the musk shrew (Suncus murinus)

麝鼩 (Suncus murinus) 细胞色素 P450 依赖性啶虫脒代谢特征

• DOI: 10.1016/j.cbpc.2022.109537
• 发表时间: 2023
• 期刊: Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology and Pharmacology
• 作者: Shinya So;Kawai Yusuke;Kondo Mitsuki;Nakayama Shouta M.M.;Ishizuka Mayumi;Ikenaka Yoshinori
• 通讯作者: Ikenaka Yoshinori

質量分析を用いたモノアミン神経伝達物質の高感度検出

使用质谱法高灵敏度检测单胺神经递质

• 发表时间: 2022
• 作者: 平井杏梨;山崎凌;小林篤史;木村享史;野見山桂;新間秀一;中山翔太;石塚真由美;池中良徳
• 通讯作者: 池中良徳

Evaluation of the effects of DDT using rats from three generations in vivo experiment based on DDT-sprayed areas

基于滴滴涕喷洒面积的三代大鼠体内实验评价滴滴涕的效果

• 发表时间: 2023
• 作者: MOTOHIRA Kodai;YOHANNES Yared Beyene;SHIMBO Genya;MIZUNO Yuki;NAKAYAMA Shouta MM;ISHIZUKA Mayumi;IKENAKA Yoshinori
• 通讯作者: IKENAKA Yoshinori

Sensitive Detection of Activity Changes in the brain by the Neonicotinoids

新烟碱类药物对大脑活动变化的灵敏检测

• 发表时间: 2023
• 作者: Anri Hirai;Shouta Sugio;Kei Nomiyama;Shuuichi Shimma;Tetsushi Hirano;Shouta M.M. Nakayama;Mayumi Ishizuka;Hiroaki Wake;Yoshinori Ikenaka
• 通讯作者: Yoshinori Ikenaka