Funktion von Sad Kinasen für die Differenzierung von Neuronen

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Während der Entwicklung des Nervensystems ist die Ausbildung einer polarisierten Morphologie mit einem Axon und mehreren Dendriten ein wesentlicher Schritt in der Differenzierung von Neuronen. Die molekularen Prozesse, die zur Etablierung intrazellulärer Asymmetrien und Bildung molekular und morphologisch unterscheidbarer Axone und Dendriten führen, sind bisher nur teilweise verstanden. Wir haben zeigen können, dass die sequentielle Aktivität der GTPasen RaplB und Cdc42 und des Par Polaritätskomplexes für die Ausbildung der neuronalen Polarität steuert. Die Restriktion von RaplB auf einen Neurit ist der entscheidende Schritt bei der Festlegung welcher Neurit zum Axon wird. Neben RaplB spielen auch die Serin/Threonin-Kinasen SadA und SadB eine wichtige Rolle bei der Spezifikation von Axonen. Wir konnten zeigen, dass die Sad Kinasen die Bildung von Axonen steueren, indem sie die Funktion der Tyrosinkinase Weel regulieren. Bisher ist nicht bekannt, ob und wie die Spezifikation von Axonen durch RaplB und den Par Komplex und die Regulation der neuronalen Polarität durch die Sad Kinasen sich gegenseitig beeinflussen. Ziel des hier beantragten Versuchsvorhabens ist, es diese Verbindung biochemisch und funktionell mit Hilfe neuronaler Kulturen zu untersuchen.