Geschlechtsabhängige Expression renaler Transporter für organische Anionen

有机阴离子肾转运蛋白的性别依赖性表达

• 批准号: 88245895
• 负责人: Professor Dr. Gerhard Burckhardt
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/88245895?language=en
• 关键词: Geschlechtsabh; ngige; Expression; renaler; Transporter

In den Nieren dienen die Organische-Anionen-Transporter (OAT, Genfamilie SLC22A) der effektiven Ausscheidung häufig verschriebener Medikamente wie Antibiotika, Angiotensinkonversionsenzym-Inhibitoren (ACEI), Diuretika, Urikosurika und einigen Analgetika. Vorarbeiten an Ratten zeigten eine niedrigere Expression von OAT1 und OAT3 in weiblichen Tieren mit potentiellen Folgen für die Medikamentenausscheidung bei dieser Spezies und eventuell auch beim Menschen. Der molekulare Mechanismus der geschlechtsabhängigen Expression soll in diesem Vorhaben aufgeklärt werden. Basierend auf unseren in silico Analysen wollen wir die funktionell wichtigen Geschlechtshormon-Bindungsstellen in den Promotoren von OAT1 und OAT3 von Ratte und Mensch identifizieren. Dazu sollen Promotor- Luciferasekonstrukte hergestellt und in Opossum Kidney (OK)-Zellen als Expressionsmodell untersucht werden. Anhand von Trunkierungs- und Mutationsanalysen sollen mittels Luciferase- und Electrophoretic Mobility Shift-Assays (EMSAs) die Bindungsstellen für Androgen-, Östrogen- und Progesteronrezeptoren definiert werden. Diese Experimente sind der Ausgangspunkt für weitere Studien an anderen OATs wie dem URAT1 und OAT2 sowie weiteren Transportproteinen, für die in Vorarbeiten ebenfalls eine geschlechtsabhängige Expression beobachtet wurden.

在这种情况下，有机阴离子转运蛋白（OAT，Genfamilie SLC 22 A）可以有效地治疗抗生素、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、利尿剂、排尿剂和镇痛剂。Vorarbeiten an Ratten zeigten eine niedrigere Expression von OAT 1 and OAT 3 in weiblichen Tieren mit potentielen Folgen für die Medikamentenausscheidung bei dieser Spezies and eventuell auch beim Menschen. Der molekulare Mechanismus der geschlechtsabhängigen Expression soll in diesem Vorhaben aufgeklärt韦尔登.基于计算机模拟分析，我们将在OAT 1和OAT 3的Ratte和Mensch识别中发现Geschlechtshormon-Bindungsstellen的功能。Dazu sollen Promotor-Luciferase konstrukte hergestellt und in Opossum Kidney（OK）-Zellen als Expressionsmodell untersucht韦尔登.根据Trunkierungs- und Mutationsanalysen sollen的要求，荧光素酶和电泳迁移率改变测定法（EMSA）可确定雄激素、雌激素和孕激素的结合。Diese Experimente sind der Ausgangspunkt für weitere Studien an anderen OAT wie dem URAT 1 und OAT 2 sowie weiteren TransportProtein en，für die in Vorarbeiten ebenfalls eine geschlechtsabhängige Expressions beobachtet wurden.