课题基金 / 基金详情

遺伝的素因と環境因子の相互作用による神経細胞死

遺伝的素因と環境因子の相互作用による神経細胞死
由于遗传倾向和环境因素的相互作用而导致的神经细胞死亡
批准号：
09280103
负责人：
水野 美邦
金额：
$170.24万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 2000
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09280103/
关键词：
神経細胞死パーキンソン病家族性パーキンソン病遺伝的素因黒質神経毒環境因子遺伝子治療神経栄耀因子

项目摘要

项目成果

水野 美邦的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
翻译
常染色体性劣性遺伝の家族性パーキンソン病の原因蛋白であるParkinについて機能解析を推進し,これがユビキチンリガーゼの一種であることを明らかにした.Parkinの欠損により,これによりポリユビキチン化される蛋白が黒質に蓄積して黒質変性が進行すると推定できる.またParkinは,Golgi装置を経て軸索輸送小胞に結合し,シナプス小胞に運ばれ,その膜に存在することを明らかにした.今後alpha-synucleinとの関連や孤発型パーキンソン病におけるParkinの解析で,パーキンソン病の原因に関する研究の進展が期待できる.Parkin遺伝子については,その欠失変異の切断点が18タイプに分類されることを明らかにした.エキソン4欠失の切断点は日本人5家系,韓国人1家系に共通していた.更にFISHプローブを調製し,複合ヘテロ接合体の欠失変異のDNA診断を可能にした.孤発型パーキンソン病に関しては,PD患者リンパ球で内在性神経毒N-methyl(R)-salsolinol生成律速酵素である中性N-methyltransferase活性が著しく高い例が存在することを明らかにした.本神経毒はアポトーシスを誘導して黒質神経細胞死を起こす.更にpropargylamine誘導体はこの細胞死機構に介入しアポトーシスを抑制して神経細胞保護活性を示すことを見い出した.またドパミン系作用薬が核内移行し,転写因子に直接作用している可能性を明らかにした.パーキンソン病の遺伝子治療に関しては,チロシン水酸化酵素,芳香族アミノ酸脱炭酸酵素,テトラヒドロビオプテリン合成の律速酵素GTPシクロヒドロラーゼIの各遺伝子を全て搭載したアデノ随伴ウイルスベクターをMPTP投与により作製したラットモデルで1年以上改善が継続することを明らかにし,サルを用いた前臨床研究でも効果を確認した.
英文摘要
常染色体性劣性遺伝の家族性パーキンソン病の原因蛋白であるParkinについて機能解析を推進し,これがユビキチンリガーゼの一種であることを明らかにした.Parkinの欠損により,これによりポリユビキチン化される蛋白が黒質に蓄積して黒質変性が進行すると推定できる.またParkinは,Golgi装置を経て軸索輸送小胞に結合し,シナプス小胞に運ばれ,その膜に存在することを明らかにした.今後alpha-synucleinとの関連や孤発型パーキンソン病におけるParkinの解析で,パーキンソン病の原因に関する研究の進展が期待できる.Parkin遺伝子については,その欠失変異の切断点が18タイプに分類されることを明らかにした.エキソン4欠失の切断点は日本人5家系,韓国人1家系に共通していた.更にFISHプローブを調製し,複合ヘテロ接合体の欠失変異のDNA診断を可能にした.孤発型パーキンソン病に関しては,PD患者リンパ球で内在性神経毒N-methyl(R)-salsolinol生成律速酵素である中性N-methyltransferase活性が著しく高い例が存在することを明らかにした.本神経毒はアポトーシスを誘導して黒質神経細胞死を起こす.更にpropargylamine誘導体はこの細胞死機構に介入しアポトーシスを抑制して神経細胞保護活性を示すことを見い出した.またドパミン系作用薬が核内移行し,転写因子に直接作用している可能性を明らかにした.パーキンソン病の遺伝子治療に関しては,チロシン水酸化酵素,芳香族アミノ酸脱炭酸酵素,テトラヒドロビオプテリン合成の律速酵素GTPシクロヒドロラーゼIの各遺伝子を全て搭載したアデノ随伴ウイルスベクターをMPTP投与により作製したラットモデルで1年以上改善が継続することを明らかにし,サルを用いた前臨床研究でも効果を確認した.
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Hattori N, Yoshino H, Tanaka M, Suzuki H, Mizuno Y: "Allele in the 24-kDa subunit gene (NDUFV2) of mitochondrial complex 1 and susceptibility to Parkinson′s disease" Genomics. (in press). (1998)
Hattori N、Yoshino H、Tanaka M、Suzuki H、Mizuno Y：“线粒体复合物 1 的 24-kDa 亚基基因 (NDUFV2) 中的等位基因与帕金森病的易感性”基因组学（1998 年出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Iwata E, Asanuma M, Nishibayashi S, Ogawa N,et al.: "Differential effects of oxdative stress on activation of transcription factors in neuronal and glial cells" Mol Brain Res. 50. 213-220 (1997)
Iwata E、Asanuma M、Nishibayashi S、Okawa N 等人：“氧化应激对神经元和神经胶质细胞转录因子激活的不同影响”Mol Brain Res。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Gomez-Vargas,M.,: "Pergolide scavenges both hydroxyl and nitric oxide free radicals in vitro and inhibits lipid peroxidation in different regionsof the rat brain" Brain Res. 790. 202-208 (1998)
Gomez-Vargas, M.，：“Pergolide 在体外清除羟基和一氧化氮自由基，并抑制大鼠大脑不同区域的脂质过氧化”Brain Res。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kitada T, et al.: "Molecular cloning, gene expression, and identification of a splicing variant of the mouse parkin gene"Mammalian Genome. 11. 417-421 (2000)
Kitada T 等人：“小鼠 Parkin 基因剪接变体的分子克隆、基因表达和鉴定”哺乳动物基因组。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 96 条
    パーキンソン病における神経細胞死の機序解明とその防御
    • 批准号：
      17025037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $34.69万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      水野 美邦
    • 依托单位：
      Juntendo University
    神経細胞死とその防御の分子制御
    • 批准号：
      08358027
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $0.0万
    • 财政年份：
      1996
    • 负责人：
      水野 美邦
    • 依托单位：
      Juntendo University
    パ-キソン病におけるミトコンドリア神経毒の研究
    • 批准号：
      07680855
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $1.22万
    • 财政年份：
      1995
    • 负责人：
      水野 美邦
    • 依托单位：
      Juntendo University
    パーキンソン病におけるミトコンドリア蛋白遺伝子異常
    • 批准号：
      06680766
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $1.15万
    • 财政年份：
      1994
    • 负责人：
      水野 美邦
    • 依托单位：
      Juntendo University
    海外基金