权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

パーキンソン病における神経細胞死の機序解明とその防御

帕金森病神经元死亡机制的阐明及其保护

基本信息

批准号：
17025037
负责人：
水野美邦
金额：
$ 34.69万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

神経変性疾患における病態の解明は最近のいくつかの原因遺伝子の発見により、めざましい進歩をとげている。しかしながら、本質的な原因として中脳の黒質ドーパミンニューロンの選択的変性機序はいまだ不明である。タンパク質分解系として最も研究がすすんでいるユビキチンプロテアソームの研究と同様に哺乳動物におけるもう一つのタンパク質分解系であるオートファジーの研究も近年めざましいものがある。そこで我々はパーキンソン病におけるオートファジーの関与をさらに検討することとした。最近のオートファジー欠損マウスの解析によりオートファジーによるタンパク質分解がポリユビキチン化タンパク質による凝集体形成に関与し、神経変性疾患の病態にかかわっていることが示唆されている。特にP62タンパク質はポリユビキチン化タンパク質と供に凝集体に存在することから注目されているタンパク質である。さらに、ユビキチン化凝集体を認識してオートファジーに誘導することが知られている。我々は家族性パーキンソン病の原因遺伝子産物であるsynucleinタンパク質とP62の関係を検討したところ、オートファジーが阻害されたとき、synucleinはP62の代謝系に影響を与え、p62をもう一つの分解系であるユビキチンプロテアソーム分解系へと誘導することを見出した。現在ユビキチンプロテアソーム系とオートファジーリソソーム系の2つの分解系を調節する機構は不明であるが、synucleinはその調節因子の1つであり、その下流の経路により基質の分配が調節されることを見いだした。さらにはsynucleinの変異体ではこの調節機構が破綻し、凝集体の形成に関与することが示唆された。

The cause of mental illness is the most recent cause of mental illness. The reason for the change in nature is unclear. In recent years, the study of mass decomposition system in mammals has been carried out. The first time I saw him, I was in the middle of the night. Recently, the analysis of the damage caused by the disease is related to the formation of aggregates and the pathological changes of neurodegenerative diseases. In particular, P62 is the most important component of a polymer. In addition to the above, the Group also has the following information: The relationship between synuclein and P62 is discussed, and the influence of synuclein on the metabolic system of P62 is discussed. Now, the mechanism for regulating the distribution of the matrix is unknown, the synuclein is unknown, the regulation factor is unknown, and the distribution of the matrix is regulated. The synuclein variant is related to the formation of defects and aggregates in the regulatory mechanism.

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The isolation of neural stem cells from olfactory bulb of Parkinson's disease model.

帕金森病模型嗅球神经干细胞的分离。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Neurosci Res (In press)
影响因子：
0
作者：
小黒浩明;山口修平;小黒浩明;Setsuie R et al.;Tamura Y et al.;Hyakawa H et al.
通讯作者：
Hyakawa H et al.

Sept4, a Component of Presynaptic Scaffold and Lewy Bodies, Is Required for the Suppression of alpha-Synuclein Neurotoxicity.

Sept4 是突触前支架和路易体的组成部分，是抑制 α-突触核蛋白神经毒性所必需的。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Neuron 53
影响因子：
0
作者：
Ihara M;Yamasaki N;Hagiwara A;Tanigaki A;Kitano A;Hikawa R;Tomimoto H;Noda M.;Takanashi M;Mori H;Hattori N;Miyakawa T;Kinoshita M.
通讯作者：
Kinoshita M.

Leucine-rich repeat kinase 2 associates with lipid rafts

DOI：
10.1093/hmg/ddm013
发表时间：
2007-03-15
期刊：
HUMAN MOLECULAR GENETICS
影响因子：
3.5
作者：
Hatano, Taku;Kubo, Shin-ichiro;Hattori, Nobutaka
通讯作者：
Hattori, Nobutaka

Clinical heterogeneity of alpha-synuclein gene duplication in Parkinson's disease.

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Annals of neurology
影响因子：
11.2
作者：
K. Nishioka;Shin Hayashi;M. Farrer;A. Singleton;H. Yoshino;H. Imai;Toshiaki Kitami;Kenichi Sato;R. Kuroda;H. Tomiyama;K. Mizoguchi;M. Murata;T. Toda;I. Imoto;J. Inazawa;Y. Mizuno;N. Hattori
通讯作者：
K. Nishioka;Shin Hayashi;M. Farrer;A. Singleton;H. Yoshino;H. Imai;Toshiaki Kitami;Kenichi Sato;R. Kuroda;H. Tomiyama;K. Mizoguchi;M. Murata;T. Toda;I. Imoto;J. Inazawa;Y. Mizuno;N. Hattori

Clinicogenetic study of PINK1 mutations in autosomal recessive early-onset parkinsonism