权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

In-silico Analysis of Adverse Reaction of Iodinated Contrast Media and Visualization of Carcinostatic Agent in Endovascular Therapy

血管内治疗中碘造影剂不良反应的计算机分析和抑癌剂的可视化

基本信息

批准号：
22K12764
负责人：
今井國治
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本申請研究では造影剤分子が生体物質とどのような相互作用を起こすかをシミュレーション解析し、非イオン性ヨード造影剤による副作用発症機構を解明することを目的の一つとしている。本年度は、特に発症頻度の高い嘔吐に注目し、これを検討した。本研究で対象とした造影剤は、イオメプロール、イオヘキソール、イオベルソールの三種類である。これらを使用した理由は、5位に結合している親水性側鎖の構造が異なることを除けば、全く同じ分子構造となっているため、比較検討が行い易いためである。そこで、これらの造影剤がどのような機構で嘔吐を惹起するかを検討するため、申請代表者は「造影剤分子がCTZ内のドーパミン受容体D2、セロトニン5-HT3受容体、NK1受容体に対しアゴニストとして作用し、嘔吐を引き起こす。」と言う仮説を立て、これを検証することにした。特に本年度は、三種類ある受容体の内、直接、嘔吐中枢に作用するセロトニン5-HT3受容体を対象とし、造影剤との相互作用を分子動力学的に解析した。その際、動作薬であるメチルセロトニンについても、同様の解析を行い、どのような点で造影剤と異なっているかを検討した。まず、メチルセロトニンについてであるが、この動作薬は受容体の結合ポケットを介して内部に侵入し、Y234及びY153と結合した。つまり、嘔吐を惹起するにはこれらのアミノ残基と同時に結合する必要があると考えられる。一方、造影剤については、受容体内部に入ることはなかったが、どの造影剤も1もしくは3位の親水性側鎖が、Y234またはY153のいずれかと結合した。一般に造影剤の投与量は、動作剤と比べ数千倍高いことを考慮すると、造影剤二分子が同時にこれらの残基と結合する可能性はあると予想できる。以上のことから、申請者は「造影剤二分子結合モデル」の提唱に至ったが、その妥当性について学会等の意見を踏まえて検討していく予定である。

The present application aims to clarify the mechanism of side effects caused by the interaction between contrast agent molecules and biological substances. This year, the incidence of vomiting was significantly higher than that of the previous year. In this study, there are three types of contrast agents: contrast agent, contrast agent, contrast agent. The structure of hydrophilic side lock is different from that of 5-bit combination, and the structure of all molecules is different from that of 5-bit combination. The representative of the applicant replied,"Contrast agent molecules in CTZ contain D2, 5-HT3, NK1, and vomiting." The words are written in Chinese. In particular, this year's molecular dynamics analysis of the interaction of three types of receptors: internal, direct, and central. For example, if you want to change the color of the image, you can change it. The internal intrusion, Y234 and Y153 of the receptor are detected by the detector. The first two are the same, and the second is the same. One side, contrast agent inside, receptor inside, contrast agent 1, hydrophilic side lock, Y234, Y153 inside, combination Generally, the dosage of contrast agent is thousands of times higher than that of contrast agent. The applicant shall submit the opinions on the proposal of "two-molecule combination of contrast agents" to the Institute of appropriateness, etc.