腹水濾過濃縮再静注法の発熱機序の解明と発熱予防法の確立

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腹水濾過濃縮再静注法（CART）は、難治性胸腹水に対する安全で有効な治療法であり、今後の癌治療を支える重要な治療法として国内の施行件数は増加傾向にある。しかし、その施行方法は標準化されておらず、最も多い副作用である発熱の発生機序や予防法は明らかとなっていない。我々の開発したCART専用装置（M-CART、2018年）の登場以降、採取した胸腹水を一定の設定条件で全量処理することが可能となった。現在、発熱原因物質の産生抑制のために50 ml/min以下の低流量処理が推奨されているが、CARTの効果を高めるため多量の胸腹水が処理されるようになり、高流量処理による効率化が望まれている。CART施行時の発熱を検討する際には、処理前の胸腹水の性状、処理条件、処理後の腹水の再静注条件、患者の全身状態、発熱予防目的に投与されるステロイドなどの影響因子について総合的に検討する必要がある。そこで本研究では、発熱と①胸腹水中のサイトカイン濃度と蛋白質濃度、②胸腹水の処理条件、③ステロイド投与法との関係を検討して発熱機序を解明し、処理条件とステロイド投与法を最適化することによって、高い蛋白回収率が得られ発熱のない迅速なCART施行法を確立する。令和4年度は、多施設臨床評価の追加分析と文献検索を行い、回収液中への蛋白質の回収率と濃縮条件との関係を明らかにした。その結果、濃縮設定圧が回収率に影響を及ぼすことが明らかとなったため、濃縮設定圧を最適化するための予備検討が必要となり、模擬腹水（代用血漿）を用いた実験を行い、設定圧が回収液に及ぼす影響を詳細に検討した。また、過去の腹水中サイトカイン測定結果と文献検索の結果をもとに、測定するサイトカインの絞り込みを行った。さらに、最適なステロイド投与法についても検討した。