次世代mRNAワクチンの有効性・安全性評価法の開発

下一代mRNA疫苗功效和安全性评价方法的开发

• 批准号: 22K12901
• 负责人: 水上 拓郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12901/
• 关键词: mRNAワクチン; LNP; バイオマーカー; MicroRNA; 安全性評価

2019年末に発生した新型コロナウイルスは瞬く間にパンデミックとなったが，mRNAワクチン等の緊急使用承認を受け，世界各国での接種開始が実現した。mRNAワクチンに関しては，全く新規製剤であるため新規の有効性・安全性評価法の開発が求められる。我々は，既存の動物を用いた有効性・安全性試験にシステムバイオロジーを組み合わせ，ワクチンやアジュバント接種後の体重，体温や血液・免疫学的などの変化を遺伝子発現に置き換え，バイオマーカーでワクチンの有効性・安全性を評価できることを示してきた。そこで，本研究課題では，我々の開発したバイオマーカーを用いたin vivo及びin vitro安全性評価法で新規のmRNAワクチンの評価が可能か検証すると共に，国立病院機構村山医療センターとの共同研究で得られた，医療従事者における新型コロナmRNAワクチン接種後の血清サンプルを用い， mRNAワクチンの有効性・安全性に資する新規バイオマーカーの同定を試み，次世代のmRNAワクチンの有効性・安全性評価法の開発を行う。2022年度は、現在承認されているmRNAワクチンに関し，パンデミック対応の接種が優先されているため、研究用に入手することが困難であったため類似のmRNAワクチンをモックアップワクチンとしてデザイン・作成し、コントロールのGFP mRNAワクチンを含め、製造した。今後、これらのモックmRNA Vaccineを用い、培養細胞及び動物に投与し、我々の開発したバイオマーカーを用いたin vivo及びin vitro安全性評価法で新規のmRNAワクチンの評価が可能か検証する。その一方で、医療従事者における新型コロナmRNAワクチン接種後の血清サンプルを用い，血清中のSpike特異的抗体価及び中和活性を検証し、ワクチン接種により、Spik特異的抗体が誘導されていることが明らかとなった。

At the end of 2019, a new type of colona was released in an instant, and emergency use such as mRNA Wakuna was recognized. Vaccinations in countries around the world began to take place. The new regulations are applicable to the development of safety assessment methods. In this study, we evaluated the efficacy and safety of existing animal models by using the following methods: combination, post-vaccination body weight, body temperature, and changes in blood and immunology. This research project aims to develop a new mRNA expression system for use in vivo and in vitro safety assessment methods, and to develop a new mRNA expression system for use in post-vaccination serum for medical patients. The development of a new and consistent approach to mRNA availability and safety assessment is under way. In 2022, it is now recognized that there are difficulties in the production of similar mRNA, including the production of GFP mRNA. In the future, the development of new mRNA Vaccine in vivo and in vitro safety assessment methods for administration to cultured cells and animals will be examined. A new type of Spik-specific antibody and its neutralizing activity were detected in the serum after vaccination in a prescription and medical patient. Spik-specific antibodies were induced.

项目成果

ワクチン・アジュバントの次世代安全性評価法の開発

下一代疫苗和佐剂安全性评价方法的开发

• 发表时间: 2023
• 作者: Sasaki E;Furuhata K;Mizukami T;Hamaguchi I.;水上拓郎
• 通讯作者: 水上拓郎

SARS-CoV-2 mRNAワクチン(コミナティ筋注)ブースター接種による SARS-CoV-2オミクロン変異株に対する中和能及び安全性の評価

通过加强接种评估 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗（Cominati 肌内注射）对 SARS-CoV-2 Omicron 突变株的中和能力和安全性

• 发表时间: 2022
• 作者: 関洋平;野島清子;百瀬暖佳;福士秀悦;森山彩野;高橋宜聖;前田健;鈴木忠樹;水上拓郎;吉原愛雄;濵口功
• 通讯作者: 濵口功

SARS-CoV-2 mRNAワクチン(コミナティ筋注)ブースター接種によるSARS-CoV-2オミクロン変異株に対する中和能及び安全性に関する研究.

SARS-CoV-2 mRNA疫苗（Cominati肌肉注射）加强接种针对SARS-CoV-2 Omicron突变株的中和能力和安全性研究。

• 发表时间: 2022
• 作者: 水上拓郎;野島清子,関洋平;百瀬暖佳;福士秀悦;森山彩野;石井美枝子;今井恵子;高橋宜聖;前田健;鈴木忠樹;吉原愛雄;濵口功.
• 通讯作者: 濵口功.

Safety and immunogenicity of the Pfizer/BioNTech SARS-CoV-2 mRNA third booster vaccine dose against the BA.1 and BA.2 Omicron variants.

• DOI: 10.1016/j.medj.2022.04.013
• 发表时间: 2022-06-10
• 期刊: MED
• 影响因子: 17
• 作者: Seki, Yohei;Yoshihara, Yasuo;Nojima, Kiyoko;Momose, Haruka;Fukushi, Shuetsu;Moriyama, Saya;Wagatsuma, Ayumi;Numata, Narumi;Sasaki, Kyohei;Kuzuoka, Tomoyo;Yato, Yoshiyuki;Takahashi, Yoshimasa;Maeda, Ken;Suzuki, Tadaki;Mizukami, Takuo;Hamaguchi, Isao
• 通讯作者: Hamaguchi, Isao

An investigation and assessment of the muscle damage and inflammation at injection site of aluminum-adjuvanted vaccines in guinea pigs

铝佐剂疫苗豚鼠注射部位肌肉损伤和炎症的调查与评估

• DOI: 10.2131/jts.47.439
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Toxicological Sciences
• 作者: Sasaki E;Furuhata K;Mizukami T;Hamaguchi I.
• 通讯作者: Hamaguchi I.