髄外造血機構を用いた幹細胞ニッチシステムの解明

利用髓外造血机制阐明干细胞微环境系统

• 批准号: 18790669
• 负责人: 水上 拓郎
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790669/
• 关键词: 造血幹細胞; 造血幹細胞ニッチ; 造血微小環境; 髄外造血; Tie2; Spp1; CFU-S; X線照射; ニッチ

造血幹細胞の未分化性・多分化能の維持はニッチという微小環境によって制御されており,骨髄内では骨梁領域の骨芽細胞が様々な機能を担っていると考えられている。造血幹細胞は胎生期の肝臓や脾臓においては髄外造血し,また成体においても腫瘍・感染症などでも脾臓等での造血が開始される事が明らかとなっているが,骨髄以外での造血幹細胞の未分化性の維持機構については不明な点が多い。そこで,本研究では髄外造血時のニッチ機構を明らかにする事を目的とした。まず,我々は大理石病モデルマウスで,恒常的に髄外造血を示すc-Fosノックアウトマウスにおける造血幹細胞の局在を調べた結果,Tie2,SCL/tal1,Sca-1陽性の造血幹細胞の一部が巨核球様細胞(MLCs;Megakaryocyte-like cells)近辺に存在している事が明らかとなった。また,致死性X線照射後の骨髄移植による一過性の脾臓での造血(CFU-S)においても同様の現象が認められた。CFU-S8脾臓では興味深い事にMLCが多数クラスターを形成して存在していることが明らかとなった。MLCsは通常のCD41陽性の巨核球とは異なり,骨髄におけるニッチ分子の一つであるN-cadherinをはじめ,β-Catenin,Spp1,Jagged-1,SDF-1αを高発現している細胞である事が明らかとなり,脾臓での造血維持において重要な役割を果たす事が示唆された。また,Ly5.1と5.2を用いた移植実験から,これらのMLCの70-80%が移植細胞由来である事が明らかとなった。また,同細胞をフローサイトメトリーによって分取した後,造血幹細胞(KSL細胞;Kit+,Scal+,Lineage negative)と共培養しや結果,KSL細胞を有意に増加する事が明らかとなった。

The maintenance of undifferentiated and pluridifferentiated ability of hematopoietic stem cells in microenvironment is controlled by the function of bone bud cells in bone marrow. Hematopoietic stem cells in the fetal period of liver and spleen, in the adult period, in the tumor, infection, spleen and other hematopoietic start, in the event, in the bone, hematopoietic stem cells undifferentiated maintenance mechanism, in the unknown point. The purpose of this study is to clarify the mechanism of hematopoiesis. In addition, we found that some of Tie2,SCL/tal1,Sca-1 positive hematopoietic stem cells were Megakaryocyte-like cells (MLCs). In addition, the phenomenon of transient hematopoiesis (CFU-S) in bone marrow transplantation after lethal X-ray irradiation has been recognized. CFU-S8 is the most interesting MLC in the world. MLCs are usually CD41-positive megakaryocytes, bone marrow, N-cadherin,β-Catenin, Spp1,Jagged-1,SDF-1α, highly expressed in cells, and important for hematopoietic maintenance in the spleen. Ly5.1 and Ly5.2 are used in transplantation, and 70-80% of MLC cells are transplanted. After isolation, hematopoietic stem cells (KSL cells;Kit+,Scal+,Lineage negative) were co-cultured and as a result,KSL cells were intentionally increased.

项目成果

Two vaccine toxicity-related genes Agp and Hpx could prove useful for pertussis vaccine safety control

• DOI: 10.1016/j.vaccine.2006.12.059
• 发表时间: 2007-04-30
• 期刊: VACCINE
• 影响因子: 5.5
• 作者: Hamaguchi, Isao;Imai, Jun-ichi;Yamaguchi, Kazunari
• 通讯作者: Yamaguchi, Kazunari

Loss of Tie2 receptor compromises embryonic stem cell-derived endothelial but not hematopoietic cell survival.

Tie2 受体的缺失会损害胚胎干细胞来源的内皮细胞的存活，但不会损害造血细胞的存活。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Blood 107
• 作者: Hamaguchi I.;Morisada T.;Azuma M.;Murakami K.;Kuramitsu M.;Mizukami T.;Ohbo K.;Yamaguchi K.;Oike Y.;Dumont DJ.;Suda T.
• 通讯作者: Suda T.

A CTX family cell adhesion molecule, JAM4, is expressed in stem cell and progenitor cell populations of both male germ cell and hematopoietic cell lineages

• DOI: 10.1128/mcb.01502-06
• 发表时间: 2006-11-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Nagamatsu, Go;Ohmura, Masako;Ohbo, Kazuyuki
• 通讯作者: Ohbo, Kazuyuki

Identification of transcripts commonly expressed in both hematopoietic and germline stem cells-Sppl(Secreted phosphoprotein l)is essential for the early niche formation in the bone marrow.

造血干细胞和生殖干细胞中普遍表达的转录本的鉴定对于骨髓中早期生态位的形成至关重要。

• 发表时间: 2007
• 作者: Mizukami T;Kuramitsu M;Takizawa K;Momose H;Mochizuki M;Masumi A;Naito S;Iwama A;Ogawa T;Noce T;Hamaguchi I;and Yamaguchi K
• 通讯作者: and Yamaguchi K

Expression Pattern of alphavbeta3 and alphavbeta5 Integrin mRNA in Mouse Fetal Gonads.

小鼠胎儿性腺中 alphavbeta3 和 alphavbeta5 整合素 mRNA 的表达模式。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Reprod Dev. 52
• 作者: Ishii;M. et al.
• 通讯作者: M. et al.