抗体デザインのための協同的に働く多アミノ酸変異による親和性・物性の多目的最適化

通过协作多氨基酸突变进行抗体设计，实现亲和力和物理特性的多用途优化

• 批准号: 22K12269
• 负责人: 千葉 峻太朗
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12269/
• 关键词: 抗体; 多目的最適化; 協同的変異体; アミノ酸置換; 物性・親和性変化

抗体医薬品開発では、初期に得られた抗体分子の特性値を、アミノ酸変異を導入することで改善する。抗体製剤は高い安定性、高濃度化に耐えうる低い凝集性など多数の特性が求められる。これらの条件を抗体の抗原（医薬品としての標的分子）に対する結合親和性を保持（または向上などの調整）させながら満たすという、多目的最適化を変異導入によって実施する必要がある。本研究では、従来法ではみつけることが難しかった、多アミノ酸変異を同時に導入したときに初めて親和性・物性値が向上する（または調整できる）変異体（協同的変異体）を探索する手法開発を目指している。複数のアミノ酸を同時に変異させて特性値への効果を調べるためには、組合せ数が膨大となり、実験での検証が難しくなる。このため、本研究では分子の構造情報に基づいたコンピュータを利用した協同的変異体の探索方法を開発している。本研究ではいくつかのステップに分割して研究を進めている。研究の初年度である本年度は第１ステップである「側鎖構造モデリング手法開発および相互作用の説明性の定量化」に関するプログラムを完成させた。これによって、多数の協同的変異体を自動的に生成できるようになった。さらに抗原-変異対象アミノ酸、変異対象アミノ酸同士、変異対象アミノ酸と抗体部分の相互作用において、多様な相互作用がその構造の安定化または不安化にどのように寄与しているかを定量的に予測できるようになった。このプログラムは論文とともに公開される予定である。

The antibody medical products were tested, the characteristics of the antibody molecules were detected in the initial stage, and the acid was added to improve the antibody properties. Antibodies have high stability, high tolerance, low agglutination, majority characteristics. Conditional antibody antigens (molecules of medical products) are combined with sex preservation (upward adjustment), and multi-purpose optimal antigens are introduced into the drugs that are necessary. The purpose of this study is to explore the methods of exploration and exploration in the same period of time. In this study, in this study, the methods of exploration and exploration are used in this study. At the same time, we need to analyze the characteristics of the system. The results show that the number of data sets expands, and the number of data sets increases. In this study, the molecular system is used to create information. In this study, the molecular system is used to explore the relationship between the two groups in this study. The purpose of this study is to improve the results of the study of segmentation. In the early part of the year, we conducted a study in the first part of the year. In the current year, we conducted a series of experiments. We conducted a series of experiments in the first place in this year. The system is automatically generated by the majority of people who are in agreement with each other. The antigens, antibodies, antigens, antibodies, antibodies, Please inform us that the text is open to the public and that you are predetermined.