腸内環境改善と炎症制御による新たなサルコペニア肥満治療の開発

通过改善肠道环境和控制炎症开发新的肌肉减少性肥胖治疗方法

• 批准号: 22K11844
• 负责人: 高橋 さやか
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Defense Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11844/
• 关键词: 高脂肪食; 加齢; サルコペニア; IL-1β; 高脂肪高ショ糖食; サルコペニア肥満; LXR; 腸内細菌叢

8週令のSAMP8マウスや対照マウスに通常飼料あるいは高脂肪高ショ糖飼料を与えて16週間飼育した後、強制水泳試験、尾懸垂試験、Y迷路試験、新規物体認識試験の行動実験を行い、各群での抑うつ傾向と認知機能評価を実施した。その結果、SAMP8マウスへの高脂肪高ショ糖食負荷は、認知機能への有意な影響を与えなかったが、抑うつ様行動異常は有意に増悪させることが明らかになった。また、マウス後肢の骨格筋量をX線CTで、前肢の筋力をワイア・ハングテストと握力測定試験で測定し、サルコペニアの評価を実施した。さらに、X線CTで腹部の脂肪量を定量し体脂肪率を算出した。その結果、SAMP8マウスへの高脂肪高ショ糖食負荷は後肢の骨格筋量および前肢の筋力をいずれも低下させたが、体脂肪率は増大させた。これより、SAMP8マウスへの高脂肪高ショ糖食負荷は、サルコペニア肥満を誘発することが示唆された。次に、脳、脂肪、肝臓、小腸および骨格筋を摘出しホモジナイズした後、IL-1β、TNFα、IL-6の発現量をELISAにて定量し、インフラマソーム活性化およびSASPによる炎症系サイトカイン産生の評価の指標とした。その結果、SAMP8マウスへの高脂肪高ショ糖食負荷は脳や骨格筋での炎症性サイトカインの発現量に変化を与えなかったが、肝臓、小腸、特に脂肪組織におけるIL-1βやTNFαの発現量を亢進させた。また、摘出したヒラメ筋および腓腹筋の標本をSIRT1, PGC-1α活性で染色し、筋ミトコンドリア合成を評価した。その結果、SAMP8マウスへの高脂肪高ショ糖食負荷はPGC-1α発現筋線維を減少させる傾向がみられた。SAMP8マウスへの高脂肪高ショ糖食負荷は脂肪組織での炎症と筋ミトコンドリア合成低下を誘導することが示唆された。

Eight weeks to の SAMP8 マ ウ ス や polices according to マ ウ ス に usually feed あ る い は tall adipose tall シ ョ sugar feed を and え て 16 weeks between feeding and breeding し た after water, forced swimming test and tail suspension test, Y labyrinth test, new rules object test の action be 験 を い, each group of で の う suppression つ tendency と cognitive function assessment 価 を be applied し た. そ の results, SAMP8 マ ウ ス へ の tall adipose tall シ ョ は sugar food load, cognitive function へ の intentionally な influence を and え な か っ た が, antimicrobial う つ others in abnormal action は intentionally に raised 悪 さ せ る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, マ ウ ス hind legs の bone quantity を X-ray CT で, forelimbs の thews を ワ イ ア · ハ ン グ テ ス ト と grip strength measurement test で し, サ ル コ ペ ニ ア の review 価 を be applied し た. Youdaoplaceholder0, X-ray CTで, abdominal lesion fat mass を, quantitative <s:1> body fat rate を, calculate た. そ の results, SAMP8 マ ウ ス へ の tall adipose tall シ ョ sugar food load は hind legs の bone quantity お よ び forelimbs の thews を い ず れ も low さ せ た が, body fat rate は raised large さ せ た. こ れ よ り, SAMP8 マ ウ ス へ の tall adipose tall シ ョ sugar food load は, サ ル コ ペ ニ ア fat against を 発 lure す る こ と が in stopping さ れ た. Time に is crucial, 脳, fat, liver, small intestine お よ び skeletal muscle を pick out し ホ モ ジ ナ イ ズ し た after, IL - 1 beta, TNF alpha, IL - 6 の 発 now quantity を ELISA に て quantitative し, イ ン フ ラ マ ソ ー ム activeness お よ び SASP に よ る inflammation is サ イ ト カ イ ン produce の review 価 の index と し た. そ の results, SAMP8 マ ウ ス へ の tall adipose tall シ ョ sugar food load は 脳 や skeletal muscle で の inflammatory サ イ ト カ イ ン の 発 now quantity に variations change with え を な か っ た が routine, liver, small intestine, に adipose tissue に お け る IL - 1 beta や TNF alpha の 発 now quantity を hyperthyroidism さ せ た. ま た, pick the し た ヒ ラ メ reinforcement お よ び phil abdominal muscle specimens of の を SIRT1, pgc-1 alpha alpha activity で dyeing し, jin ミ ト コ ン ド リ を ア synthesis evaluation 価 し た. そ の results, SAMP8 マ ウ ス へ の tall adipose tall シ ョ sugar food load は pgc-1 alpha alpha 発 now line d を reduce さ せ る tendency が み ら れ た. SAMP8 マ ウ ス へ の tall adipose tall シ ョ sugar food load は adipose tissue で の inflammation と reinforcement ミ ト コ ン ド リ ア synthetic low を induced す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Effects of molecular hydrogen on dysbiosis and intestinal inflammation in high fat diet-loaded senescence-accelerated mice

氢分子对高脂肪饮食加速衰老小鼠生态失调和肠道炎症的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 関泰輔;竹上靖彦;安藤圭;石塚真哉;大澤郁介;落合聡史;加藤大策;竹本元大;今釜史郎;長谷川幸治;高橋 さやか
• 通讯作者: 高橋 さやか